清華大學的施一公院士研究組昨天宣布，在世界上首次揭示了與阿爾茨海默癥（即老年癡呆）發(fā)病直接相關的人源γ分泌酶復合物的精細三維結構。這一發(fā)現(xiàn)為理解該癥的發(fā)病機理提供了重要線索，也將對該癥的藥物研發(fā)起到重要作用。

　　阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為腦組織切片中出現(xiàn)淀粉樣斑塊，神經(jīng)元逐漸死亡，認知和記憶能力受損，大腦功能逐漸喪失，病人逐漸喪失獨立生活能力，最后腦功能嚴重受損直至死亡。

　　我國目前大約有500萬該病癥患者，占世界發(fā)病總數(shù)的1/4。且該病癥目前沒有有效藥物，不但給病人及家屬造成極大痛苦，也帶來了沉重的社會負擔。

　　阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關。后者是由γ分泌酶復合物異常切割"淀粉樣前體蛋白"而產(chǎn)生過量易聚集的一種肽段所致。因此解析人源γ分泌酶復合物的三維結構對理解致病機理有重大意義。施一公帶領數(shù)名博士生歷經(jīng)數(shù)年，成功過量表達并純化出純度好、性質均一、有活性的γ-secretase復合體，最終獲得了分辨率達到4.5埃的γ-secretase復合物三維結構。

　　目前世界上有幾十個課題組也在進行同題研究，但之前國外科學家只能解析到12埃的分辨率。因此在昨天的發(fā)布會上，施一公自己也表示："這是我職業(yè)生涯上最重要的突破。"因為依據(jù)該三維結構，科學界對阿爾茨海默癥的研究將跨出一大步。"將來我們拿到了更高分辨率的結構，就可以根據(jù)結構來設計藥物分子。"施一公表示，這是一個長期目標。