技術(shù)及成本制約臨床應(yīng)用

　　為好萊塢影星安吉麗娜·茱莉做基因測(cè)序的公司名為萬基遺傳，該公司在上個(gè)世紀(jì)末就被授予兩大乳腺癌易感基因?qū)＠?。?jù)悉，這家企業(yè)在美國(guó)的乳腺癌檢測(cè)市場(chǎng)處于壟斷地位。正是依靠專利，公司獲利不菲。據(jù)報(bào)道，萬基有關(guān)BRCA1和BRCA2兩個(gè)基因的檢測(cè)每次收費(fèi)3000到4000美元，2012財(cái)年占其總收入逾八成，盈利超過4億美元。

　　但在2013年6月，針對(duì)萬基遺傳的相關(guān)基因?qū)＠欠裼行?，美?guó)最高法院9名法官一致裁定，人類身上的基因不得申請(qǐng)專利。分析人士認(rèn)為，這一裁決可能對(duì)生物醫(yī)學(xué)界的發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，基因領(lǐng)域的一些研發(fā)型企業(yè)可以在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上加以創(chuàng)新，無需再擔(dān)心專利持有企業(yè)的訴訟威脅；另外，從事基因藥物生產(chǎn)的企業(yè)也將從中受惠。目前，人類2萬多個(gè)基因中超過兩成涉及各種專利。

　　2000年6月，美國(guó)白宮發(fā)布了關(guān)于人類基因組測(cè)序的第一份草案，從草案發(fā)布到首次投入臨床應(yīng)用，期間耗費(fèi)了十年時(shí)間。2010年末，威斯康星州一個(gè)5歲的小男孩在接受了數(shù)次手術(shù)后，病情始終不見好轉(zhuǎn)，命懸一線之際，依靠基因測(cè)序，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了他身上的基因突變，并對(duì)癥下藥施以治療，小男孩最終得以康復(fù)出院。

　　上述事例很好地說明了基因研究的意義，但目前基因測(cè)序在臨床應(yīng)用上仍有很多需要解決的問題。

　　美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JournaloftheAmericanMedicalAssociation）3月刊登了兩則與基因測(cè)序臨床醫(yī)學(xué)相關(guān)的最新研究報(bào)告。

　　記者整理發(fā)現(xiàn)，目前在臨床上基因測(cè)序技術(shù)主要存在以下幾個(gè)問題：其一，目前的測(cè)序技術(shù)并不總能捕捉到完整的基因組。相關(guān)研究人員發(fā)現(xiàn)，在已知與疾病相關(guān)的基因中，有10%~19%并未得到充分測(cè)序，這可能使醫(yī)生們遺漏這些基因中的有害突變。其二，精準(zhǔn)度不足。對(duì)于疾病相關(guān)基因中的增加或缺失突變，不同公司給出的結(jié)果有三分之二不一致。其三，相關(guān)臨床解讀及報(bào)告匱乏。其四，仍存在空白領(lǐng)域。例如對(duì)可能引起疾病的基因變異株進(jìn)行分類還存在著很大的不確定，臨床遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)的復(fù)驗(yàn)性還未被定義。

　　另一個(gè)被廣泛關(guān)注的問題則是費(fèi)用。從第一次人類基因組測(cè)序算起，當(dāng)時(shí)的測(cè)序用了13年，成本是27億美元；到了2008年11月，許多人類基因組測(cè)序僅用了7~15天，花費(fèi)了10萬美元；2010年，基因測(cè)序龍頭企業(yè)Illumina進(jìn)行全基因組測(cè)序，成本降至28000美元。盡管相關(guān)開支持續(xù)降低，但基因測(cè)序仍被認(rèn)為是一項(xiàng)奢侈的醫(yī)療檢測(cè)。隨著DNA測(cè)序技術(shù)性障礙的減少，當(dāng)測(cè)序成本逐漸降至1000美元甚至更低時(shí)，基因測(cè)序才能被大眾所接受。

　　企業(yè)摸索中成長(zhǎng)

　　記者查閱彭博匯編數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，用來衡量納斯達(dá)克所有生物科技類股票市場(chǎng)表現(xiàn)的納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)在2月25日創(chuàng)下2854.26點(diǎn)的歷史新高后，目前累計(jì)跌幅已經(jīng)超過18%。上周，隨著首批公司季報(bào)出爐，備受交易員青睞的生物科技類股票拋售嚴(yán)重。

　　盡管二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)不佳，但在一級(jí)市場(chǎng)，生物技術(shù)板塊仍然是資金追逐的熱點(diǎn)。今年一季度，美國(guó)對(duì)初創(chuàng)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)投資達(dá)到自2001年二季度以來的最高點(diǎn)，其中生物科技領(lǐng)域獲得的投資金額為10.6億美元，僅次于軟件業(yè)。

　　基因測(cè)序領(lǐng)域龍頭股Illumina（NASDAQ：ILMN），今年三月攀升至其上市以來的歷史最高點(diǎn)183.3美元/股，一年以來的漲幅超過2倍，截至上周五（4月18日）報(bào)135.45美元，目前該公司市值為173億美元。

　　Illumina公司目前在序列鑒定、基因型鑒定以及基因表達(dá)市場(chǎng)為基因組研究中心、制藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)以及生物技術(shù)公司提供服務(wù)。根據(jù)GenomeWeb的數(shù)據(jù)，Illumina的基因檢測(cè)設(shè)備占全球基因測(cè)序市場(chǎng)的三分之二，在中國(guó)市場(chǎng)也處于主導(dǎo)地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq500測(cè)序系統(tǒng)的目錄價(jià)為25萬美元，HiseqXTen測(cè)序系統(tǒng)一次購(gòu)買至少需要同時(shí)訂購(gòu)10臺(tái)儀器，費(fèi)用共計(jì)1億美元。

　　2013年全年，Illumina的總收入為14.2億美元，較2012年的11.5億美元增長(zhǎng)23%。其產(chǎn)品收入從2012年的10.6億美元增長(zhǎng)到12.6億美元，增幅19%，其中測(cè)序儀試劑和耗材的收入占60%以上。服務(wù)及其他收入則從2012年的9270萬美元增長(zhǎng)到1.565億美元，增幅為69%。

　　一位長(zhǎng)期關(guān)注美股市場(chǎng)生物科技類股的投資者對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，當(dāng)前海外基因測(cè)序尚處于摸索階段，還在量變的積累過程中，“據(jù)我了解，僅唐氏綜合癥的診斷比較成熟。”

　　至于何時(shí)質(zhì)變，上述投資者坦言還看不清。但他同時(shí)稱，“如果基因測(cè)序有突破，將完全顛覆過去的醫(yī)療手段。這無疑是個(gè)看點(diǎn)。”

　　美國(guó)市場(chǎng)調(diào)查與咨詢公司MarketsandMarkets上個(gè)月發(fā)布了一份關(guān)于基因表達(dá)分析市場(chǎng)的報(bào)告，指出隨著基因測(cè)序費(fèi)用的下降，以及人們對(duì)個(gè)性化醫(yī)療的關(guān)注，2013年全球基因表達(dá)分析的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)26億美元，而2018年有望達(dá)到43億美元。