有效且耐受良好的新藥

　　對于接受表皮生長因子受體(EGFR)靶向藥物治療過程中腫瘤又出現T790M突變的非小細胞肺癌患者，當接受CO-1686治療時可達到緩解。大約60%的EGFR突變型腫瘤中存在T790M突變位點，成為阻礙EGFR抑制劑治療活性的“天花板”。而CO-1686藥物可靶向作用于EGFR突變位點和T790M位點。

　　斯坦福大學的Wakelee博士等報道，在該項I/II期多中心試驗中，研究人員評估了CO-1686用于經EGFR抑制劑既往治療后復發(fā)的EGFR突變型癌癥患者的療效。初步結果共包括62例患者，受試患者接受在研藥物每日治療，每21天為一周期。幾乎有一半受試者曾接受兩種或以上的抗EGFR既往治療。隊列人群的平均年齡為59歲，女性占四分之三。

　　Wakelee博士報道稱，證實攜帶T790M突變的患者緩解率為64%。在納入所有T790M狀態(tài)已被確定的患者后，緩解率依然超過50%。最常見的不良事件為高血糖（通常無癥狀，使用單一口服降血糖藥物管理）、惡心、腹瀉、食欲減退、嘔吐、疲勞、肌肉痛。大多數的不良事件為3級以下，有3例患者發(fā)展為QTc間期延長，通過減少藥物劑量得到控制。

　　來自中國香港大學的特約評論人TonyMok博士稱，CO-1686兼有第一代和第二代EGFR抑制劑藥物的特點。盡管早期結果令人印象深刻，但該試驗依然留下幾個關鍵問題未予解答：這款藥物對于T790M陰性腫瘤是否有效，如果有效，原因是什么？EGFR活化突變抑制劑和T790M抑制劑是否僅用于EGFR突變型患者的一線治療？Mok同樣呼吁CO-1686伴侶生物標志物T790M檢驗試劑盒的開發(fā)也應給予重視。

　　新型紫杉醇藥物治療小細胞肺癌試驗失敗

　　根據一項隨機試驗的結果，不管是經cabazitaxel還是拓撲替康治療，復發(fā)或耐藥性小細胞肺癌的進展速率相似。接受cabazitaxel治療的患者中位無進展生存期（試驗主要終點）為1.4個月，而接受拓撲替康治療的患者則為3個月。費城賓夕法尼亞大學的TraceyEvans報道稱，敏感度分析顯示以鉑為基礎的一線化療結局相似。

　　以鉑類為基礎的化療方案用于小細胞肺癌患者可產生高緩解率，但大多數患者很快出現復發(fā)或進展。研究者曾寄望于cabazitaxel能夠填補有效的二線治療的空白。試驗納入了179例ECOG體力狀態(tài)指數≤1的患者，既往治療次數不超過一次，且未經紫杉醇或拓撲替康既往治療。每個隨機治療組大約有一半的患者對化療產生抵抗性。

　　試驗次要終點包括總生存、安全性表現、健康相關的生活質量等。cabazitaxel治療組未達到主要終點，也并未改善中位總生存期，該組的中位總生存期為5.2個月，與之相比拓撲替康治療組為6.8個月。

　　約有90%的患者出現各個級別的不良事件。拓撲替康治療組3/4級不良事件的發(fā)生率更高。兩組中發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、中性粒細胞感染、中性粒細胞減少癥的發(fā)生率無組間差異。

　　來自馬德里RamonyCajal醫(yī)院的特邀評論人PilarGarrido博士認為，鑒于早期試驗中cabazitaxel并未顯示出強有效性信號，結果并不令人意外。腫瘤學研究人員在追求新療法之前，應該了解更多的小細胞肺癌快速進展和產生抵抗性的潛在機理。

　　充分證據支持危重患者使用鉑類化療

　　一項薈萃分析顯示，基于鉑類的化療方案一線治療非小細胞肺癌合并體力狀態(tài)不良的患者可產生最佳結局。分析結果顯示，對于體力狀態(tài)有限的患者，由兩種藥物構成的包含鉑類的方案產生的客觀緩解率和1年生存率超過了其他一線治療方案。然而，結局得到改善的代價是嚴重血液學毒性事件發(fā)生率增加。

　　比利時安特衛(wèi)普大學醫(yī)院的ChristianRolfo博士等認為，以鉑類為基礎的聯合治療方案用于野生型NSCLCPS2患者似乎是一個可行的治療選擇。然而，我們需要更好地理解是哪些因素導致了體力狀態(tài)的惡化……以選擇哪個有利的亞組患者可更好地耐受以鉑類為基礎的雙重化療方案。

　　若干試驗和亞組分析顯示，包含鉑類的雙藥化療方案相比單藥一線治療非突變型非小細胞肺癌更有優(yōu)越性。然而，大多數入組臨床試驗的患者體力狀態(tài)良好(0-1)。一線鉑聯合化療用于PS2患者能否產生最佳結果仍然未明。

　　為探討非小細胞肺癌和PS2患者的結局，Rolfo及其同事對5項臨床試驗共計620例PS2患者進行了薈萃分析。主要終點為客觀緩解率，1年生存率以及3/4級血液學毒性事件。

　　結果表明，與對照方案相比，以鉑類為基礎的一線化療的緩解率和1年生存率的比值比分別為3.2和1.9。替代方案的3/4級血液學毒性事件數據更為有利，以鉑類為基礎的雙藥化療發(fā)生貧血、中性粒細胞減少癥、以及血小板減少癥等的比值比分別為2.7、8和12.9。

　　靶向藥物治療老年非小細胞肺癌療效驚人

　　兩項回顧性綜述顯示，血管生成抑制劑貝伐單抗（阿瓦斯?。┖虴GFR抑制劑厄洛替尼（特羅凱）用于非小細胞肺癌老年患者效果喜人。

　　放射學檢查記錄顯示，接受貝伐單抗治療的19例75歲以上的伴穩(wěn)定心血管疾病的患者中有8例出現部分緩解。除兩例患者外，其余都出現至少一項不良事件，但無主要或致命性不良事件。

　　該項厄洛替尼研究共納入53例75歲以上的患者，其中50例伴主要或多種合并癥。46例數據完整的患者中有5例出現部分緩解，12例疾病穩(wěn)定，疾病控制率為37%。

　　希臘雅典大學的KostasSyrigos博士在一份聲明中稱，這些數據表明，上述兩種藥物用于非小細胞肺癌患者是安全有效的。這些患者的臨床獲益可能與年輕非小細胞肺癌患者相似。對于厄洛替尼則不應忽略分子檢測方法的開發(fā)。厄洛替尼是非小細胞肺癌老年合并癥患者的一種有價值的治療選擇，特別是對于攜帶EGFR突變的患者。貝伐單抗用于伴可控的心血管疾病且體力狀態(tài)良好的老年非小細胞肺癌患者是安全有效的。

　　Syrigos博士和他的同事報道，從傳統上看，非小細胞肺癌試驗中納入的老年患者相對較少。無論試驗結果是否可用于老年患者的臨床實踐，有一些問題仍然未得到解答。他們回顧分析了從2001年到2012年間的初診非小細胞肺癌患者的病例記錄。

　　貝伐單抗研究采用了2672例患者的病例記錄，其中356例曾接受血管生成抑制劑治療。亞組包含33例年齡不小于75歲的患者，其中19例伴穩(wěn)定心血管疾病。8例患者腎功能受損，但體力狀態(tài)良好(ECOG0/1)。

　　貝伐單抗治療組有11例患者出現鼻出血，5例出現蛋白尿，四例出現高血壓。有5例患者因不良事件而終止治療。除8例患者有部分緩解外，5例患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為61%。

　　厄洛替尼研究納入了1221例于2008年到2012年間診斷為非小細胞肺癌的患者的病例分析。Syrigos和他的同事們發(fā)現，有46例患者伴至少兩項并存癥，包括41例伴心血管疾病，14例伴COPD，有10例患者出現其他癌癥，有8例患者出現糖尿病。

　　與之相比，貝伐單抗隊列中有45例患者ECOG體力狀態(tài)評分為2/3。包含46例數據完整的患者的亞組中，有35例出現不良事件，主要是皮疹和腹瀉，因不良事件而導致中止治療的有12例。厄洛替尼治療組達到疾病控制的患者中，其中位進展時間（TTP）為157天。進展性疾病患者出現最佳緩解者的中位TTP為49天。

　　研究者評估了8例患者的EGFR狀態(tài)，其中3例攜帶突變。這3例患者中有2例達到部分緩解，另一例在接受厄洛替尼治療期間疾病穩(wěn)定。