維羅非尼的作用靶點(diǎn)為一種稱為V600E的常見BRAF錯(cuò)誤基因，該基因存在于至少一半以上的黑色素瘤中。BRAF可活化一種促進(jìn)癌癥組織生長的關(guān)鍵通路，而維羅非尼可以阻止其活化作用。但并非所有黑色素瘤患者都攜帶這種常見的錯(cuò)誤基因，在服用該藥的患者中，約18%會(huì)出現(xiàn)另外一種較輕類型的非黑色素瘤皮膚癌，即需要手術(shù)進(jìn)行摘除的鱗狀皮膚癌。

　　為了搞清其緣由，萊斯特大學(xué)的研究人員已通過小鼠對(duì)一組稱為RASopathies的罕見遺傳發(fā)育障礙進(jìn)行了研究，該病也是由于BRAF基因錯(cuò)誤導(dǎo)致，但并非是由常見的可導(dǎo)致黑色素瘤的那種基因錯(cuò)誤導(dǎo)致。他們所研究的獨(dú)特罕見的BRAF錯(cuò)誤基因稱為L597V，這種錯(cuò)誤基因存在于黑色素瘤患者以及RASopathies患者體內(nèi)。研究并未發(fā)現(xiàn)這種罕見錯(cuò)誤自身就是導(dǎo)致癌癥的元兇。但當(dāng)另一種稱為RAS的基因也出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)，小鼠就會(huì)患癌，這與由常見基因錯(cuò)誤所導(dǎo)致的癌癥類型相似。然而，盡管腫瘤的生物學(xué)致病因素相似，但兩種癌癥仍存在著細(xì)微差別。關(guān)鍵的是，這意味著維羅非尼藥物對(duì)攜帶有罕見BRAF基因錯(cuò)誤的細(xì)胞具有相反的作用，也就是說，它實(shí)際上促進(jìn)了癌癥組織生長。

　　萊斯特大學(xué)第一作者CatrinPrtichard博士說，“研究表明，僅僅當(dāng)在細(xì)胞內(nèi)的L597V錯(cuò)誤基因周圍的基因也發(fā)生錯(cuò)誤時(shí)，才可能導(dǎo)致癌癥的形成，這也就解釋了RASopathies患者一般不會(huì)患癌的原因。但因?yàn)檫@種罕見基因錯(cuò)誤的作用方式與常見的基因錯(cuò)誤不同，因此維羅菲尼具有相反作用，并實(shí)際導(dǎo)致了次生腫瘤的形成，盡管這種次生腫瘤是病情較輕的非黑色素瘤皮膚癌。這就表明，應(yīng)當(dāng)在患者服用維羅菲尼之前，就應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行篩查，以確定是哪種基因錯(cuò)誤。”

　　英國癌癥研究中心資深科學(xué)信息經(jīng)理JulieSharp博士說，“英國癌癥研究中心的科學(xué)家們是最先發(fā)現(xiàn)黑色素與BRAF基因錯(cuò)誤之間關(guān)系的研究者之一，從那時(shí)起，在治療晚期黑色素瘤方面，通過對(duì)該通路的阻斷證明，維羅菲尼之類的藥物取得了重大飛躍。另一方面，這些結(jié)果也可以解釋維羅菲尼對(duì)于某些患有次生癌癥的患者藥效較差的原因。現(xiàn)在，我們需要通過臨床試驗(yàn)來觀察，通過BRAF的基因錯(cuò)誤分析是否有助于預(yù)測(cè)維羅菲尼對(duì)人和小鼠的效果。”