惡性瘧原蟲,是導(dǎo)致瘧疾的罪魁禍?zhǔn)?,?0世紀(jì)50年代開始顯現(xiàn)出對氯奎的抗性,但直到20世紀(jì)末其全世界范圍內(nèi)的抗性才引起人們的注意。這款藥物目前在東南亞,撒哈拉以南的非洲以及南美已經(jīng)失寵。然而,更惡劣的瘧疾漸漸對氯奎的替代藥物也產(chǎn)生了抗性—一些地方甚至連青蒿素,抗瘧疾的最后法寶也無從幸免。
1988年,塞內(nèi)加爾首次報(bào)道了氯奎的抗性事件,2003年當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局開始建議使用其他藥物—如青蒿素聯(lián)合其他抗瘧疾藥—期望如果人們停止使用氯奎,那么抗性就可能自然消褪,氯奎就可能重新煥發(fā)生機(jī)。為了判定以上設(shè)想能否最終實(shí)現(xiàn),塞內(nèi)加爾Dakar大學(xué)的MagatteNdiaye,以及丹麥哥本哈根大學(xué)的MichaelAlifrangis以及他們的同事,于2009年至2011年收集并分析了11500例塞內(nèi)加爾瘧疾兒童的血液樣本。研究者發(fā)現(xiàn),有關(guān)瘧原蟲藥物護(hù)的基因突變的流行率有顯著性的下降。“我們發(fā)現(xiàn)大約有70%的瘧原蟲重新具有了對氯奎的反應(yīng)性,”Alifrangis說。
魔幻藥物
“在不久的將來,如果我們能夠正確地使用它,那么氯奎將很快回到我們的視線之中。”Ndiaye說。他是哥本哈根大學(xué)的教授,然而不是研究的作者。“氯奎是一種魔幻式的瘧疾藥物,長盛不衰50年。”他說。它失去效用僅僅是由于人們年復(fù)一年的誤用(參見“抗瘧疾的一線希望”)。“它漸漸褪去光環(huán)一點(diǎn)都不奇怪,瘧原蟲已經(jīng)對其活性成分產(chǎn)生了抗性。”
這款藥物的療效令其他抗瘧疾藥物望塵莫及。它能夠給予妊娠早期女性使用,又很便宜。“四天治療劑量的氯奎僅僅售價(jià)$0.25,”Bygbjerg說,而新藥的價(jià)格至少是它的8倍。氯奎的重新利用對經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)國家非常重要,這些地區(qū)要支持昂貴的抗瘧疾藥物費(fèi)用是困難的。比如,缺乏資金的烏干達(dá),瘧疾死亡率在非洲排名第三。它薄弱的醫(yī)療體系已經(jīng)跟HIV的流行苦苦戰(zhàn)斗了30年—更不用說埃博拉病毒和點(diǎn)頭病綜合征的爆發(fā)了。氯奎的回歸將不僅僅使塞內(nèi)加爾受益。馬維拉,肯尼亞,坦桑尼亞和莫桑比克近年也報(bào)道過類似事件。
抗瘧疾的一線希望
非洲每年因瘧疾而死亡的人數(shù)大約為600000人—平均每分鐘1個兒童死亡—并使1.74億人患病。千年發(fā)展目標(biāo)為至2015年的時候這個數(shù)字開始下降。但問題是,我們一直在努力,但從未成功。從1950年代開始,便宜有效的藥物氯奎開始廣泛應(yīng)用以期根除瘧疾。它甚至被添加入食鹽中。通過無處不在的接觸,瘧原蟲很快就獲得了抗藥性。
來自塞內(nèi)加爾的好消息顯示瘧原蟲又一次表現(xiàn)出對氯奎的敏感性。這并不明顯。攜帶抗藥基因突變的微生物,好比攜帶了一件重磅武器。人們可以期望通過不再使用該藥物來清除耐藥株,因?yàn)榭剐曰驅(qū)τ谖⑸锒允抢圪樁覍τ谶m應(yīng)環(huán)境不再必需。但通常,特別是對于抗生素耐性菌,這種措施不會奏效??剐灾晖ǔ+@得“補(bǔ)償性”突變來彌補(bǔ)抗性的代價(jià)。因此抗性寄生蟲株持續(xù)存在。
抗氯奎瘧疾補(bǔ)償了突變,美國馬里蘭大學(xué)ChrisPlowe說,它僅僅與氯奎敏感性瘧疾形成競爭關(guān)系。這樣敏感性瘧疾就又卷土重來,但如果氯奎停用了一段時間,以使敏感性瘧疾漸漸形成與抗性瘧疾的競爭之勢。一定會有敏感性菌株重新現(xiàn)身—這些可能在亞洲部分地區(qū)也消失了。
永久性抗藥性
美國馬里蘭大學(xué)的MiriamLaufer,去年報(bào)道即使美國也應(yīng)該停止氯奎的使用,目前的使用劑量足以產(chǎn)生抗性。“對于氯奎的重新使用我難以持樂觀態(tài)度,因?yàn)樵谀切┑貐^(qū)有30%的瘧原蟲是抗性的,”就像塞內(nèi)加爾,Plowe如是說。
但醫(yī)生更樂于使用氯奎:它對于妊娠期婦女也是安全的,而且他們可以使用的其他藥物也正慢慢產(chǎn)生抗性。馬拉維成功禁止了氯奎的使用而且瘧疾的耐性株也隨之消失。8月份,Laufer報(bào)道氯奎治療馬拉維兒童效果良好,在1年的研究期限內(nèi)并無觀察到抗性反彈事件的出現(xiàn)。
丹麥哥本哈根大學(xué)的IbBygbjerg說,免疫力較弱的幼小兒童如果能獲得資助而得到現(xiàn)代藥物,老年人能夠再次得到氯奎與其他藥物的聯(lián)合治療,就不用擔(dān)心瘧疾會對任何一種單藥產(chǎn)生抗性,“我只是擔(dān)心會有些人再次瘋狂地將氯奎加入到食鹽中,”他說。