使用BRAF靶向治療藥物的早期試驗中，藥物可刺激適應癥患者的免疫能力來迅速縮小黑色素瘤的瘤體。但是對于許多患者來說，這種受益效果持續(xù)時間短，因為腫瘤細胞產生了耐藥性。

　　據(jù)來自以色列魏茨曼科學研究所，也是2012年ESMO大會基礎科學和轉化研究項目方針主席-YossefYarden教授的說法，這些研究舉例說明了，在最近試驗室研究中才發(fā)現(xiàn)的，某些腫瘤的一個重要的里程碑式的進展：某些特定突變的存在暴露了腫瘤的一個致命弱點，比如說轉移性黑色素瘤中的BRAF突變就是其致命弱點。

　　二期試驗中單獨使用BRAF抑制劑—dabrafenib與聯(lián)合使用MEK1/2抑制劑trametinib的療效進行比較

　　來自Westmead醫(yī)院和澳大利亞黑色素瘤研究所的GeorginaLong博士及其同事報道，dabrafenib與trametinib這兩種新藥進行聯(lián)合使用對162名有BRAFV600突變的黑色素瘤患者在無進展生存期，應答速度以及應答的持續(xù)時間方面提供了具有臨床意義上的改善。

　　在這項研究中，給予部分患者150mgdabrafenib2次/天；部分患者dabrafenib2次/天外加1mgtrametinib1次/天；部分患者dabrafenib2次/天外加2mgtrametinib1次/天。聯(lián)合用藥使單獨使用一種藥物的5.8個月的無進展生存期延長至9.4個月，這意味著有60%的改善。在同時使用了兩種大劑量藥物的患者中，41%的患者在治療開始后12個月內腫瘤無任何進展，相比之下，單藥治療組只有9%的患者在開始治療后12個月內腫瘤無任何進展。

　　據(jù)報道，發(fā)熱和寒戰(zhàn)等不良事件的發(fā)生率在聯(lián)合治療組中分別是71%和58%，而dabrafenib單藥治療組的發(fā)生率是26%和17%。在聯(lián)合用藥組分別有35%和42%的患者有劑量減少以及劑量中斷，相比之下，dabrafenib單藥治療組分別有4%和6%。

　　dabrafenib/trametinib最常見的3+級不良反應事件是中性粒細胞減少和低鈉血癥，并且分別有11%和7%的患者出現(xiàn)上述兩種癥狀。聯(lián)合用藥組的過度增殖性皮膚損傷的發(fā)病率較單獨使用dabrafenib組要低得多；皮膚鱗狀細胞癌的發(fā)病率分別是7%與19%；皮膚乳頭狀瘤的發(fā)病率分別是4%與15%；角化過度的發(fā)病率分別是9%與30%。

　　IB期的研究是關于vemurafenib與MEK抑制劑GDC-0973的聯(lián)合使用

　　據(jù)來自丹佛科羅拉多大學癌癥中心的ReneGonzalez博士及其同事報道到，一項一期的研究顯示，MEK抑制劑GDC-0973與vemurafenib的聯(lián)合使用是安全的。

　　BRAF抑制劑可以產生較高的反應率以及可以改善患有BRAF突變黑色素瘤患者的生存。其中一個耐藥機制就是激活了MAPK途徑。臨床前期模型顯示，較單獨使用BRAF抑制劑而言，聯(lián)合抑制BRAF與MEK可以延遲產生獲得性耐藥。據(jù)Gonzalez博士提到，從BRAF開始順流而下地抑制這條途徑，并與MEK抑制劑GDC-0973聯(lián)合使用，在理論上可以克服或者延遲這個耐藥機制并可以改善治療成果。

　　這項研究并不是用來評估療效。然而，早期少數(shù)患者的研究數(shù)據(jù)的確顯示有瘤體的縮小。據(jù)Gonzalez博士提到，根據(jù)這些初步結果就來評價療效還為時過早，還需要更進一步的研究才能進行評價。

　　所有患者最常報告的不良事件有腹瀉（54.5％），皮疹（50.0％），惡心（38.6％），疲勞/乏力（34.1％），肝功能異常（25.0％）和光敏性/曬傷(25.0%)。最常見與治療相關且等級≥3的不良事件有腹瀉，皮疹，增加肌酸磷酸激酶和肝功能異常，其發(fā)生率分別是6.8%，6.8%，6.8%以及4.5%。只有一名患者發(fā)展成為皮膚鱗狀細胞癌。