多奈哌齊用于治療阿爾茨海默病,是乙酰膽堿酯酶的一種特異性、可逆的抑制劑,目前認(rèn)為它通過加強(qiáng)乙酰膽堿介導(dǎo)的突觸傳遞產(chǎn)生作用。自1997年以來,估計(jì)全球?qū)υ撍幙偟谋┞读考s為1800萬患者年。
PhVWP了解到與多奈哌齊相關(guān)的5-羥色胺綜合征(SS)的安全性問題,并同意評估這一信號。PhVWP還擴(kuò)大了評估的范圍,將神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)也納入其中,這是因?yàn)樵贜MS的診斷中除肌肉強(qiáng)直和體溫過高等癥狀之外,也可能包含SS的癥狀。
PhVWP對醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、臨床前試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和自發(fā)報(bào)告的數(shù)據(jù)(來自最初上市許可證持有人和歐盟的EudraVigilance不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫)進(jìn)行了評估。另外,還回顧了英國藥品管理部門不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù),認(rèn)為無論是在單用還是與其他藥物(通常為抗精神病藥物)合并使用的情況下,都提示NMS的發(fā)生與多奈哌齊之間具有因果關(guān)系的證據(jù)。提示因果關(guān)系的因素包括,42個(gè)病例中停藥反應(yīng)陽性和1個(gè)病例中再用藥反應(yīng)陽性。除此之外,一些病例中臨床事件的發(fā)生與用藥之間存在時(shí)間關(guān)聯(lián),并且至少有5個(gè)病例NMS發(fā)生于劑量增加之后。對英國管理部門的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫和EudraVigilance數(shù)據(jù)中的數(shù)據(jù)以及醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中發(fā)表的病例數(shù)據(jù)回顧支持PhVWP的觀點(diǎn)。
PhVWP認(rèn)為該風(fēng)險(xiǎn)存在有可能的生物學(xué)機(jī)制——NMS的神經(jīng)病生理學(xué)與運(yùn)動(dòng)皮層和基底神經(jīng)節(jié)之間的皮層-皮層下神經(jīng)回路調(diào)控失常相關(guān),認(rèn)為與調(diào)控膽堿能通路相關(guān)的紋狀體D2受體阻滯是最可能的神經(jīng)化學(xué)因素,因此,在多巴胺能系統(tǒng)受損的情況下,膽堿能功能增強(qiáng)可能促使NMS樣綜合征發(fā)生。
基于所有評估的信息,PhVWP認(rèn)為有必要修改在歐盟通過授權(quán)的所有含多奈哌齊藥品的產(chǎn)品特征摘要(SmPC)和包裝說明書(PL)。
在SmPC章節(jié)4.8(不良反應(yīng))部分的神經(jīng)系統(tǒng)異常下將NMS作為一種不良反應(yīng)。
在SmPC章節(jié)4.4(警告和注意事項(xiàng))下納入以下信息:
·NMS是一種可能危及生命的疾病,特征為高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)失調(diào)、意識(shí)改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高;其他體征可能包括肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰竭;
·報(bào)告的與多奈哌齊相關(guān)的NMS病例非常罕見,尤其是在同時(shí)接受抗精神病藥物治療的患者中;
·在PL中嚴(yán)重不良反應(yīng)下納入:如患者發(fā)生提示NMS體征和癥狀的無法解釋的高熱而無其他NMS臨床表現(xiàn),應(yīng)停用多奈哌齊;
·如患者發(fā)生發(fā)熱,并伴有肌肉強(qiáng)直、多汗或意識(shí)水平降低(一種被稱為“神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征”的疾?。?,應(yīng)立即告知醫(yī)生,因?yàn)榭赡苄枰o急治療。
乳果糖口服溶液: - 慢性或習(xí)慣性便秘:調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊:治療腸道菌群失調(diào)(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價(jià): ¥756用于輕、中度老年性癡呆的治療。
健客價(jià): ¥45輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
健客價(jià): ¥143輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥252輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥42用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥40用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
健客價(jià): ¥120輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥76適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥175主要用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風(fēng)反應(yīng)、自身免疫性肝炎等。
健客價(jià): ¥26復(fù)方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。 胞磷膽堿鈉膠囊:用于治療顱腦損傷或腦血管意外所引起的神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。
健客價(jià): ¥756鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥623硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià): ¥838神經(jīng)官能癥、經(jīng)前期緊張綜合征、更年期綜合征的輔助治療。
健客價(jià): ¥32.5舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥22舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥25神經(jīng)官能癥、經(jīng)前期緊張綜合征、更年期綜合征的鎮(zhèn)靜助眠。
健客價(jià): ¥12舒肝理氣,解郁安神。用于神經(jīng)衰弱,更年期綜合征。
健客價(jià): ¥25用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76干燥綜合征,斯.約二氏綜合征,干眼綜合征等內(nèi)因性疾患;手術(shù)后、藥物性、外傷、佩戴隱形眼鏡等外因性疾患。
健客價(jià): ¥29用于舞蹈癥、抽動(dòng)-穢語綜合征及老年性精神病。亦可用于頭痛、痛性痙攣、神經(jīng)肌肉痛及乙醇中毒等。
健客價(jià): ¥24.5用于治療舞蹈癥、抽動(dòng)-穢語綜合征及老年性精神運(yùn)動(dòng)障礙。亦可用于頑固性頭痛、痛性痙攣、坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)疼痛及乙醇中毒等。
健客價(jià): ¥29臨床用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征,如潮熱,出汗,頭痛,目眩,疲勞,煩躁易怒,神經(jīng)過敏,外陰干燥,老年性陰道炎等。
健客價(jià): ¥51.88用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價(jià): ¥10