Myc驅(qū)動(dòng)的淋巴瘤可用Everolimus 治療

2014-04-15 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：根據(jù)發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)周刊《Cancer Discovery》上的預(yù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床中通過抑制信號(hào)分子mTORC1 來(lái)治療幾種乳腺癌和腎癌的藥物，對(duì)那些由于Myc基因突變而引起的癌癥（占人類總癌癥15%以上）進(jìn)行治療可能也同樣有效。

　　澳大利亞墨爾本PeterMacCallum癌癥中心，轉(zhuǎn)化研究教授GrantA.McArthur博士說：“每年有超過一百萬(wàn)人被查出由Myc改變而引發(fā)的腫瘤，然而，開發(fā)以Myc為靶點(diǎn)的藥物已經(jīng)被證明是不可能的。”

　　“Myc基因的一項(xiàng)功能就是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。由于mTORC1也是一種細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，所以我們假設(shè)使用everolimus來(lái)抑制mTORC1，或許可以抑制Myc驅(qū)動(dòng)的腫瘤的產(chǎn)生和生長(zhǎng)。”

　　McArthur和他的同事在Myc驅(qū)動(dòng)的淋巴瘤的模型小鼠上檢驗(yàn)了他們的假設(shè)，他們發(fā)現(xiàn)使用everolimus治療為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)抗疾病提供了強(qiáng)有力的保護(hù)。使用everolimus治療的33只小鼠只有四分之一產(chǎn)生了淋巴瘤，相對(duì)的使用安慰劑治療的34只小鼠有22只得了淋巴瘤。

　　此外，在患上淋巴瘤的小鼠中，相對(duì)于安慰劑使用everolimus治療使得腫瘤萎縮并且生存率有顯著的提高。然而，所有這些經(jīng)治療存活的小鼠由于淋巴瘤細(xì)胞對(duì)everolimus效果的抵抗而最終復(fù)發(fā)。

　　McArthur說：“這些治療證實(shí)了我們的假設(shè)，mTORC1抑制能夠抑制Myc驅(qū)動(dòng)的腫瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)，最驚訝的發(fā)現(xiàn)是在mTORC1抑制如何導(dǎo)致腫瘤萎縮過程中。我們預(yù)期其將會(huì)通過細(xì)胞的有絲分裂來(lái)使癌細(xì)胞死亡，但是我們發(fā)現(xiàn)實(shí)際不是這樣的。”

　　仔細(xì)研究這些腫瘤后表明everolimus通過誘導(dǎo)細(xì)胞衰老來(lái)使腫瘤萎縮。根據(jù)McArthur的研究，當(dāng)癌癥驅(qū)動(dòng)基因被啟動(dòng)，正常細(xì)胞通過進(jìn)入一個(gè)稱為衰老的階段來(lái)保護(hù)他們自己。當(dāng)癌癥產(chǎn)生，癌癥細(xì)胞就會(huì)找到方法克服這種保護(hù)措施。McArthur說：“我們的研究表明癌細(xì)胞餓可通過mTORC1信號(hào)通路而繞過細(xì)胞衰老途徑，尤其是Myc誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老途徑。患有淋巴瘤的小鼠對(duì)everolimus治療產(chǎn)生抵抗與p53失去功能有關(guān)系，眾所周之p53有助于抑制腫瘤形成和生長(zhǎng)。

　　McArthur說：“everolimus在治療p53功能不全的淋巴瘤時(shí)失去作用，具有很重要的臨床意義。Everolimus將成為臨床治療Myc驅(qū)動(dòng)的癌癥（特別是B細(xì)胞淋巴瘤）的一種新的有利武器，但是其只有對(duì)那些具有p53功能的病人有幫助。