首例關(guān)注糖尿病患者心絞痛的前瞻性國(guó)際化隨機(jī)對(duì)照研究顯示，雷諾嗪(吉利德科學(xué)公司)可有效用于這一適應(yīng)癥人群的治療。MikhailKosiborod醫(yī)生（SaintLuke中美洲研究院，堪薩斯市）在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2013年科學(xué)會(huì)議上公布了雷諾嗪治療慢性心絞痛合并2型糖尿病患者亞群的研究(TERISA)結(jié)果.

　　雷諾嗪可減少正服用一至二種抗心絞痛藥物的糖尿病患者心絞痛的發(fā)作，并減少硝化甘油舌下錠的使用，高HbA1c水平患者與低水平HbA1c患者相比，前者獲益更多，Kosiborod報(bào)道說(shuō)。美國(guó)已經(jīng)證明雷諾嗪可用于心絞痛的一線治療或與其他抗心絞痛藥物的添加用藥療法(add-ontherapy)中，但他強(qiáng)調(diào)能夠證明特殊“挑戰(zhàn)性”糖尿病人群的獲益是重要而迫切的。隨刊述評(píng)中，WilburYWLew和AnthonyNDeMaria醫(yī)生（圣地亞哥醫(yī)療保健系統(tǒng)和加利福尼亞大學(xué)）說(shuō)，“這一研究的得力之處在于它清晰地證明了雷諾嗪可減少心絞痛的發(fā)作頻率并減少硝化甘油的使用。”它證實(shí)了先前CARISA和MERLIN-TIMI36研究中亞組分析的結(jié)論，然而，這一前瞻性試驗(yàn)的結(jié)論無(wú)疑更具說(shuō)服力。

　　他們補(bǔ)充道：“這是一項(xiàng)短期（為期8周）研究，”并且“主要的研究缺陷”在于其盡管具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但絕對(duì)差異值偏小，雷諾嗪小量使用每周只減少心絞痛發(fā)作0.5次，硝化甘油使用只減少0.4。“絕對(duì)差異如此微小，兩者間的臨床相關(guān)性只好存疑，”他們寫道。

　　但Kosiborod博士在采訪中表示：“如果你只關(guān)注數(shù)字，那么你就看不到完整的故事。研究顯示效果一般，但其臨床意義卻非同小可。安慰劑試驗(yàn)證實(shí)了雷諾嗪的有效性。”一些研究顯示雷諾嗪具有抗心絞痛效應(yīng)，同時(shí)還有改善血糖生成指數(shù)的附加效應(yīng)，因此對(duì)于糖尿病患者可產(chǎn)生“獨(dú)一無(wú)二的獲益”，他說(shuō)，同時(shí)他也承認(rèn)雷諾嗪的降血糖作用“尚未確切證實(shí)”并且一些試驗(yàn)正在試圖闡明這一問(wèn)題。

　　“TERISA研究是旨在闡明雷諾嗪用于糖尿病合并慢性心絞痛患者有效性的系列試驗(yàn)中的首例研究，這一研究清晰地證實(shí)了雷諾嗪可用作糖尿病患者的抗心絞痛藥物，”他強(qiáng)調(diào)。

　　杜克大學(xué)MagnusOhman醫(yī)生是這篇論文的評(píng)審員之一，他這樣評(píng)論這一發(fā)現(xiàn)：“雷諾嗪是指南推薦的在用藥物，然而長(zhǎng)期以來(lái)它并未得到大規(guī)模的使用，看起來(lái)醫(yī)生已經(jīng)淡忘了它的存在或者對(duì)它熟視無(wú)睹。它并非仿制藥，所以它不存在仿制藥應(yīng)用的一些問(wèn)題。”“這一在糖尿病人群中的試驗(yàn)結(jié)果與其它一些支持這一藥物的試驗(yàn)結(jié)果一致。它為證明這一療法的價(jià)值增添了籌碼，即使患者HbA1c水平改變了許多，我想心臟病學(xué)家也不會(huì)感到振奮——但我們不會(huì)因這一指標(biāo)的改變而改變我們的實(shí)踐。”

　　新型電子病例記錄顯示依從性達(dá)98%

　　Kosiborod說(shuō)糖尿病患者合并各種冠脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大，且“心絞痛負(fù)荷更大，而這些并未引起充分重視。“在TERISA研究中，總共有14個(gè)國(guó)家、104個(gè)醫(yī)療中心的949例2型糖尿病患者（平均病史7.5年）隨機(jī)分組分別接受目標(biāo)劑量為1000mg每天兩次的雷諾嗪或安慰劑治療，持續(xù)8周。這些患者均伴穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)，心絞痛負(fù)荷高，每周發(fā)作6至7次。

　　“這些患者癥狀明顯，重要的是他們已經(jīng)接受了1至2種抗心絞痛藥物治療，“Kosiborod博士這樣解釋道。研究者人群中大約有百分之55正在接受一種抗心絞痛藥物治療，其他的至少接受兩種藥物治療。這一研究的“一大創(chuàng)新之處”在于心絞痛癥狀出自患者自我報(bào)告，并且以電子日記的形式每天加以記錄，他說(shuō)，研究者發(fā)現(xiàn)堅(jiān)持服藥率非常高——高達(dá)百分之98。

　　試驗(yàn)主要終點(diǎn)為第2到8周期間平均每周心絞痛的發(fā)生次數(shù)。雷諾嗪治療組的這一結(jié)局有顯著性改善，這一組患者的心絞痛發(fā)生次數(shù)更少，平均為3.8次，與之相比，安慰劑對(duì)照組則為4.3次每周(p=0.008)。雷諾嗪治療組患者平均每周使用硝化甘油舌下錠“急救”的次數(shù)也減少了，平均為1.7次，而安慰劑治療組則為2.1次每周(p=0.003)。

　　剔除“溢出值”俄羅斯之外，結(jié)果更好

　　他強(qiáng)調(diào)他們還進(jìn)行了其他亞組分析，包括就地理區(qū)劃進(jìn)行分組。在俄羅斯、烏克蘭、白俄羅斯亞組，均未發(fā)現(xiàn)雷諾嗪治療組和安慰劑治療組間存在顯著性差異。

　　當(dāng)俄羅斯、烏克蘭、和白俄羅斯從總體分析中剔除后，雷諾嗪治療組患者平均每周心絞痛發(fā)作次數(shù)為3.1次，與之相比，安慰劑組則為4.1次，他補(bǔ)充說(shuō)，“在這三個(gè)國(guó)家中，俄羅斯是溢出值，大部分的差異發(fā)生于這個(gè)國(guó)家。”

　　其他的亞組分析則關(guān)注HbA1c水平，顯示“高水平HbA1c的患者因雷諾嗪獲益更多，”Kosiborod說(shuō)。然而，他再次強(qiáng)調(diào)“這衍生自假說(shuō)，需要其他正在進(jìn)行的試驗(yàn)予以證實(shí)。”

　　“很重要的一點(diǎn)是明確雷諾嗪是否可對(duì)糖尿病患者產(chǎn)生優(yōu)先獲益，無(wú)論是抑制Ina還是改善血糖控制方面，”Lew和DeMaria在他們的評(píng)論中這樣寫道。但他們補(bǔ)充道：“針對(duì)穩(wěn)定性CAD患者人群的試驗(yàn)結(jié)果最重要的價(jià)值是闡明了其抗心絞痛作用是通過(guò)獨(dú)一無(wú)二的作用通路來(lái)完成的，這一藥物可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)用，對(duì)于高HbA1c水平的患者獲益可能更多。對(duì)于CAD合并糖尿病患者更是如此，他們經(jīng)血管再通的獲益有限，且需要更多更長(zhǎng)時(shí)間的醫(yī)療護(hù)理。”