這一新藥可使預(yù)定義的復(fù)合有效性終點(diǎn)降低百分之22，包括MI和支架內(nèi)血栓形成的減少，且不引起出血并發(fā)癥的增加。然而，此藥物存在警示，如果按照其他現(xiàn)有的出血并發(fā)癥標(biāo)準(zhǔn)，坎格雷洛可引起更多的某種形式的出血。

　　“而且對(duì)于美國(guó)而言，這款藥物達(dá)到了美妙的平衡，”RobertHarrington博士（斯坦福大學(xué)，加利福尼亞州），CHAMPION-PHOENIX試驗(yàn)的副主持人。“出血事件意味著這款藥物與對(duì)照藥物相比具有更強(qiáng)的潛在抗凝血效應(yīng)，但在現(xiàn)有的醫(yī)療方案中加入其他藥物時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)更麻煩的大出血事件。”他對(duì)心臟病在線(xiàn)（heartwire）說(shuō)。

　　“靜脈給予坎格雷洛與口服氯吡格雷相比，前者似乎是一種更佳的用于PCI的ADP阻滯藥，”他說(shuō)。與其它ADP受體阻滯劑如普拉格雷(prasugrel)或替格瑞洛(ticagrelor)相比坎格雷洛是否更優(yōu)秀，它如何與廣泛使用的其他藥物治療策略配伍，都需要進(jìn)一步的研究。

　　CHAMPION-PHOENIX研究結(jié)果今日在線(xiàn)發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，首席作者為DeepakLBhatt博士（波士頓醫(yī)療保健體系和麻省Brigham婦女醫(yī)院），這項(xiàng)研究的副主持人Bhatt博士曾在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2013年會(huì)上報(bào)道過(guò)這一試驗(yàn)結(jié)果。

　　試驗(yàn)的主要結(jié)局在今年一月份面向投資者的醫(yī)學(xué)會(huì)議上曾簡(jiǎn)要公布過(guò)，heartwire同時(shí)給予報(bào)道。Bhatt等人稱(chēng)，CHAMPION-PHOENIX研究是于CHAMPIONPCI和CHAMPIONPLATFORM這些早期3期試驗(yàn)之后開(kāi)展的，然而，后兩項(xiàng)試驗(yàn)的研究者并未發(fā)現(xiàn)與氯吡格雷相比，坎格雷洛在主要有效性終點(diǎn)方面的獲益，只是顯示對(duì)一些重要的次要終點(diǎn)有所改善，如支架內(nèi)血栓形成，且未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

　　Bhatt博士在他們的報(bào)道中說(shuō)，靜脈注射坎格雷洛的抗血小板效應(yīng)會(huì)快速起效并在中止用藥后迅速消退；該藥的血漿半衰期僅3至5分鐘。試驗(yàn)實(shí)際上是兩種治療策略的比較，Harrington醫(yī)生說(shuō)。“與口服氯吡格雷相比，毫無(wú)疑問(wèn)靜脈給予坎格雷洛提高了血小板抑制效應(yīng)的水平。”

　　“優(yōu)效性明確”

　　在試驗(yàn)的中期簡(jiǎn)報(bào)中，Bhatt博士說(shuō)CHAMPION-PHOENIX研究“證明了在醫(yī)生考慮到的所有主要指標(biāo)的亞組分析中都顯示了明確的優(yōu)效性和一致的有效性。”此外，他還說(shuō)，坎格雷洛的短效性賦予其隨時(shí)開(kāi)始和終止治療的靈活性，舉例來(lái)說(shuō)，當(dāng)患者需要手術(shù)或出現(xiàn)出血并發(fā)癥時(shí)就可以采取適當(dāng)?shù)耐Ｋ幋胧Ａ硪环矫?，在停用氯吡格雷藥物后，患者必須在醫(yī)院里觀(guān)察數(shù)天直到ＡＤＰ抑制劑藥物完全消退后方可進(jìn)行手術(shù)。“使用坎格雷洛，患者的不舒服感可能消失。”Bhatt說(shuō)。

　　“這一研究的精彩之處在于它納入了STEMI患者、不穩(wěn)定性心絞痛患者以及選擇選擇性病例。目前，針對(duì)選擇性病例的抗血小板研究并不多見(jiàn)，”CindyLGrines醫(yī)生說(shuō)。（麻省Detroit市醫(yī)療中心）。并且“它顯示了我們并不需要對(duì)患者進(jìn)行預(yù)處理（就ＡＤＰ阻滯劑）。但在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室中，一旦患者出現(xiàn)癥狀，我們會(huì)馬上給予其治療。”這可能也是支架內(nèi)血栓形成和圍手術(shù)期ＭＩ風(fēng)險(xiǎn)減少的原因之一。對(duì)于出血并發(fā)癥事件，她補(bǔ)充道：“我們可能希望在幾分鐘之內(nèi)輸注停止，ＡＤＰ抑制劑藥物消退。再?zèng)]有其他藥物可以幫助我們做到這一點(diǎn)。”

　　紐約哥倫比亞大學(xué)MartinLeon博士說(shuō)“研究結(jié)果令人難以置信。相信它對(duì)如何應(yīng)用ＰＣＩ將產(chǎn)生全球意義。它普適于所有ＰＣＩ患者，這點(diǎn)最讓人震驚。不需要對(duì)患者采取預(yù)治療措施也頗具吸引力?？焖俚闹委熼_(kāi)始－消退次序，也便于處理面臨的各種臨床情境。對(duì)于潛在出血并發(fā)癥也可以提供更滿(mǎn)意的控制，給藥的靈活性使得患者隨時(shí)接受手術(shù)成為可能，這是一項(xiàng)令人震驚的重要研究成果。”

　　所有PCI適應(yīng)癥患者均可接受坎格雷洛

　　CHAMPION-PHOENIX研究對(duì)１１１４５例患者進(jìn)行隨機(jī)分組分別接受緊急或選擇性ＰＣＩ，并以雙盲形式團(tuán)注坎格雷洛加灌注或600-mg或300-mg劑量的氯吡格雷治療?；颊咭蚍€(wěn)定性CAD，ＳＴ段抬高ＭＩ(STEMI)，或非STEMI(NSTEMI)而接受ＰＣＩ，坎格雷洛劑量為30μg/kg繼之以灌注4μg/kg/min至少２小時(shí)治療。

　　全因死亡率、MI、缺血性血管再通、支架內(nèi)血栓形成

　　與主體分析相比，亞組分析顯示有效性結(jié)局具有顯著性差異。“多重亞組分析具有一致性，結(jié)果加強(qiáng)并支持總體分析結(jié)論，”Harrington說(shuō)。“人們所期待的大型試驗(yàn)中的一致性結(jié)果，在這里出現(xiàn)了。”坎格雷洛對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)的有效性依賴(lài)于對(duì)出血事件的定義，他說(shuō)。如果試驗(yàn)的主要安全性終點(diǎn)的出血定義采用GUSTO標(biāo)準(zhǔn)，那么治療組間的出血事件并無(wú)顯著性差異。“但如果采用ACUITY標(biāo)準(zhǔn)這樣更加靈敏的定義時(shí)，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，坎格雷洛組的出血事件比氯吡格雷組多，”Harrington博士說(shuō)。

　　主要安全性終點(diǎn)

　　隨刊述評(píng)在論述坎格雷洛與ＰＣＩ同時(shí)使用的相關(guān)性的時(shí)候，口吻比之前的簡(jiǎn)報(bào)更保守。DrsRichardALange和LDavidHillis（德克薩斯州立大學(xué)健康科學(xué)中心）這樣問(wèn)道，“坎格雷洛應(yīng)該如何與現(xiàn)有藥物聯(lián)用進(jìn)行雙重抗血小板治療呢？不幸的是，Bhatt博士等人的研究并未給出確切答案。”

　　其中的原因有：“坎格雷洛在ＰＣＩ之前或期間均可以完全發(fā)揮其抗血小板作用。然而服用氯吡格雷的效果并非如此，”37%的上述患者是在ＰＣＩ期間或之后接受這種藥物的。同時(shí)，許多患者接受氯吡格雷的劑量為300mg，“而足以達(dá)到抑制血小板和預(yù)防圍手術(shù)期缺血性事件的劑量為600mg，上述劑量明顯不足。”

　　接受PCI手術(shù)的一些患者可能從靜脈注射ADP受體阻滯劑藥物獲益，這些藥物如坎格雷洛。LangeandHillis寫(xiě)道，“常規(guī)使用這一療法用于所有PCI患者的治療效果如何尚未得到評(píng)價(jià)。”