非典型溶血尿毒癥綜合征是一種遺傳性、可危及生命的、由補(bǔ)體介導(dǎo)的慢性血栓性微血管病。血漿置換或輸注可能可暫時維持血液學(xué)檢測指標(biāo)的正常水平，但無法治療潛在的全身性疾病。法國巴黎市巴黎第五大學(xué)和內(nèi)克爾醫(yī)院的C.M.Legendre博士等人對此進(jìn)行了深入研究，他們發(fā)現(xiàn)，依庫珠單抗可抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒癥綜合征患者出現(xiàn)時間依賴性的、顯著的腎功能改善。

　　研究人員開展了2項前瞻性2期試驗，納入年齡不小于12歲的非典型溶血尿毒癥綜合征患者，受試者接受了為期26周的依庫珠單抗治療，并于擴(kuò)展期接受了長期治療。試驗1納入了血小板計數(shù)減少伴腎損傷的患者，存在腎損傷、但在血漿置換或輸注期間至少8周內(nèi)的血小板計數(shù)下降不超過25%的患者則進(jìn)入試驗2。試驗1中主要終點(diǎn)為血小板計數(shù)的變化，試驗2中的主要終點(diǎn)則為維持無血栓性微血管病事件發(fā)生的狀態(tài)（血小板計數(shù)下降不超過25%，未予以血漿置換或輸注，未開始透析）。

　　結(jié)果顯示，總共有37例患者（其中試驗1有17例，試驗2有20例）接受了依庫珠單抗治療，治療中位時長分別為64周和62周。依庫珠單抗治療后，患者血小板計數(shù)增加，在試驗1中，血小板計數(shù)從基線至26周時平均增加量為73×109/L（P<0.001）。在試驗2中，80%的患者維持在無血栓性微血管病事件的狀態(tài)。依庫珠單抗與所有次要終點(diǎn)的顯著改善相關(guān)，試驗估計腎小球濾過率（GFR）表現(xiàn)為持續(xù)性、時間依賴性的增加。在試驗1中，5例患者中有4例停用透析。對于GFR預(yù)估值而言，較早進(jìn)行依庫珠單抗干預(yù)可帶來更顯著的改善。依庫珠單抗還與健康相關(guān)生活質(zhì)量改善相關(guān)。在整個擴(kuò)展治療期內(nèi)，均未見治療的累積毒性或嚴(yán)重的感染相關(guān)不良事件（包括腦膜炎球菌感染）的發(fā)生。

　　研究人員由此得出結(jié)論，依庫珠單抗可抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒癥綜合征患者出現(xiàn)時間依賴性的、顯著的腎功能改善。

　　依庫珠單抗：人源型抗C5單克隆抗體Eculizumab（Soliris）-陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿藥

　　Eculizumab（h5G1．1）是抑制末端補(bǔ)體成分活化的重組人源型單克隆抗體，其能特異性地鍵合到人末端補(bǔ)體蛋白C5，通過抑制人補(bǔ)體C5向C5a和C5b的裂解以阻斷炎癥因子C5a的釋放及C5b-9的形成。臨床前研究表明該抗體對c5有高度親和力，能阻斷C5a和C5b-9的形成，并保護(hù)哺乳動物細(xì)胞不受C5b-9介導(dǎo)的損傷。

　　早在2011年9月23日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Soliris（依庫珠單抗）治療一種罕見的慢性血液病——非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），該病可導(dǎo)致腎衰，并與死亡和卒中危險增加相關(guān)。

　　非典型HUS占所有溶血性尿毒癥綜合征病例的5%~10%。Soliris是一種靶向治療藥物，通過抑制在aHUS中起作用的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用。FDA最初于2007年3月批準(zhǔn)Soliris治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），該病是一種罕見的血液病，可導(dǎo)致患者失能和過早死亡。Soliris被歸類為孤兒藥（orphandrug）。

　　美國FDA藥物評價與研究中心血液學(xué)和腫瘤產(chǎn)品辦公室主任理查（RichardPazdur）說，“這是首個獲準(zhǔn)用于治療這種致命性疾病的藥物，首次批準(zhǔn)將Soliris用于兒童”。Soliris的安全性和有效性，在兩項納入37例aHUS成人和青少年患者的單組試驗，以及一項納入19例兒科病人和11例成年aHUS病人的回顧性研究中得到確立。在這些研究中，接受Soliris治療病人的腎功能獲得良好改善，包括對血漿療法無反應(yīng)的嚴(yán)重aHUS病人可停止透析治療。接受Soliris治療的病人還顯示出血小板計數(shù)和其他與aHUS活動相關(guān)的血液參數(shù)的改善。

　　在用Soliris治療的aHUS病人中，最常見的副作用包括高血壓、腹瀉、頭痛、貧血、嘔吐、惡心，上呼吸道和泌尿道感染，以及白細(xì)胞減少。

　　在Soliris新適應(yīng)證獲準(zhǔn)的同時，對現(xiàn)存危險評價與減輕策略（REMS）也進(jìn)行了擴(kuò)展，以告知醫(yī)務(wù)人員和病人關(guān)于已知的威脅生命的腦膜炎雙球菌感染的危險。Soliris將繼續(xù)僅通過限制程序獲取，處方醫(yī)師必須加入一個注冊程序，并對接受該藥的病人提供用藥指導(dǎo)。