大約從45歲開始,人的膝關(guān)節(jié)軟骨開始慢慢發(fā)生退化。據(jù)臨床統(tǒng)計,60歲以上的老人中,大約有40%的人有膝關(guān)節(jié)退化癥狀,而70歲以上的老人則幾乎有2/3的人有膝關(guān)節(jié)軟骨退化、關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)炎等癥狀??梢哉J(rèn)為,退行性骨關(guān)節(jié)炎是老年人群最普遍的癥狀之一。今后,隨著老年化社會的到來,退行性骨關(guān)節(jié)炎市場將不斷擴大。
目前,治療骨關(guān)節(jié)炎的常用藥物大體上分為五大類:激素類藥(保泰松、地塞米松等可的松類藥物)、非甾體類消炎藥(布洛芬、雙氯滅痛和阿司匹林等)、普通鎮(zhèn)痛藥(撲熱息痛和安乃近等)、新開發(fā)的昔布類消炎鎮(zhèn)痛藥(西樂葆、萬絡(luò)和羅非昔布等)和其他類(西方國家常用的“貓爪草”和中國自主開發(fā)的“雷公藤多苷”制劑等植物藥制劑)。據(jù)了解,這五大類藥物構(gòu)成國際抗骨關(guān)節(jié)炎藥物市場90%以上的份額。
盡管這些藥物對緩解膝關(guān)節(jié)疼痛和消除關(guān)節(jié)炎癥確有一定療效,但毋庸諱言,這些常用抗骨關(guān)節(jié)炎藥物均有各自的副作用,如常用激素類藥物保泰松易使人發(fā)胖;布洛芬、阿司匹林之類的非甾體類消炎藥雖然鎮(zhèn)痛效果很好,但經(jīng)常使用會有胃出血和胃穿孔等風(fēng)險;而新上市的昔布類消炎鎮(zhèn)痛藥物已有誘發(fā)心臟病的報道,故尋找新型、安全性好的抗骨關(guān)節(jié)炎替代藥物成為醫(yī)學(xué)界的一大目標(biāo)。
幾丁質(zhì)被發(fā)掘
在此情況下,一種來自蝦蟹殼等海洋副產(chǎn)品的新型抗骨關(guān)節(jié)炎藥物——氨基葡萄糖(glucosamine)引起國際醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。
蝦蟹殼可謂是地球上最豐富的天然副產(chǎn)品資源。據(jù)了解,世界各國每年的海洋水產(chǎn)品業(yè)所產(chǎn)生的副產(chǎn)物蝦蟹殼約有上千億噸。而蝦蟹殼中含有大量的幾丁質(zhì)(即殼聚糖)。幾丁質(zhì)是一種天然氨基葡萄糖,屬于高分子多糖類物質(zhì)??茖W(xué)家認(rèn)為,幾丁質(zhì)是世界上僅次于纖維素的第二大天然多糖。按理論計算,全球每年水產(chǎn)加工業(yè)產(chǎn)生的蝦蟹殼如果全部用于加工成幾丁質(zhì),則其產(chǎn)量可達(dá)上百萬噸之多。
早在一個世紀(jì)以前,西方醫(yī)學(xué)研究人員就已發(fā)現(xiàn):人體軟骨中含有大量的氨基葡萄糖類物質(zhì)(即軟骨素)。而隨著年齡的增大,人體合成氨基葡萄糖的能力逐年下降。與之相隨的是,關(guān)節(jié)軟骨由于缺少氨基葡萄糖的補充而磨損不斷加劇,最終引發(fā)關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。為此,西方醫(yī)學(xué)研究人員設(shè)想,能否在自然界中尋找一種與人體產(chǎn)生的氨基葡萄糖結(jié)構(gòu)相似的替代物,用來補充人體內(nèi)氨基葡萄糖的不足。在這一思路的指導(dǎo)下,歐洲研究人員于20世紀(jì)80年代初開始,將蝦蟹殼的殼聚糖經(jīng)水解后成為水溶性較好的小分子氨基葡萄糖,并用于退行性骨關(guān)節(jié)炎的老年患者的治療,結(jié)果大獲成功。不少因膝關(guān)節(jié)劇烈疼痛而難以行走的老年病人,在口服一個療程的氨基葡萄糖膠囊后,不僅疼痛減輕,而且重新恢復(fù)了正常的行走能力。目前,市場上最常見的2只氨基葡萄糖鹽為鹽酸鹽和硫酸鹽。
最近,美國廠商又開發(fā)出一種稱為“二甲基氨基葡萄糖”的新衍生物,并已獲得美國FDA的批準(zhǔn)。該品上市后很快成為國際市場上最受歡迎的天然抗骨關(guān)節(jié)炎制劑。據(jù)國外報道,1999年,美國氨基葡萄糖制劑銷售額為1.87億美元,歐洲市場的氨基葡萄糖類制劑銷量與美國不相上下。而最近Frost&;Sullivan咨詢公司的一份報告中披露:2007年,全球氨基葡萄糖制劑總銷售額已逾17億美元,僅美國就有約60%的骨關(guān)節(jié)炎病人常年服用氨基葡萄糖制劑。美國市場上已有數(shù)十只的氨基葡萄糖制劑,它們大多為復(fù)方制劑,最常見的為:氨基葡萄糖+硫酸軟骨素、氨基葡萄糖+其他植物藥如貓爪草等。幾年前,美國FDA已正式批準(zhǔn)氨基葡萄糖作為抗骨關(guān)節(jié)炎的天然藥物上市。此外,F(xiàn)DA還先后批準(zhǔn)多只氨基葡萄糖與其他抗骨關(guān)節(jié)炎化學(xué)藥的復(fù)方制劑上市,其中包括:氨基葡萄糖+雙氯滅痛、氨基葡萄糖+左旋布洛芬等。這些產(chǎn)品一上市,立即受到眾多骨關(guān)節(jié)炎患者的歡迎,市場銷量以2位數(shù)的增長率上升。
國內(nèi)藥企加緊研發(fā)
在我國,早在20世紀(jì)70年代,南京大學(xué)和青島海洋大學(xué)等高等學(xué)校已經(jīng)與沿海省市企業(yè)合作,共同開發(fā)出利用蝦蟹殼為原料的氨基葡萄糖類系列產(chǎn)品,其中江蘇南通地區(qū)的雙林公司為殼聚糖產(chǎn)品產(chǎn)量最大的企業(yè)之一(并已有大量出口歐洲市場)。我國在利用蝦蟹殼開發(fā)殼聚糖產(chǎn)品在時間上并不比西方晚多少。目前,我國年產(chǎn)幾丁質(zhì)約3萬噸,其中殼聚糖類(即脫乙酰幾丁質(zhì))約占80%。但令人遺憾的是,迄今為止,國內(nèi)殼聚糖下游產(chǎn)品市場尚未真正形成。國產(chǎn)殼聚糖和鹽酸氨基葡萄糖主要用于出口海外市場,國內(nèi)消費只占一小部分。這種以初級產(chǎn)品出口的方式,自然不會產(chǎn)生豐厚的經(jīng)濟效益。而在國際骨關(guān)節(jié)炎市場上,氨基葡萄糖早已成為一種可與布洛芬、阿司匹林、保泰松等消炎藥物分庭抗禮的海洋藥物。我國雖然也大量生產(chǎn)殼聚糖和其衍生物,但這些產(chǎn)品在過去幾十年里卻是“養(yǎng)在深閨無人識”。
盡管如此,隨著“西風(fēng)東漸”,來自海外的氨基葡萄糖系列產(chǎn)品在我國的銷路逐漸打開。據(jù)國內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)部門的統(tǒng)計數(shù)字,1999年,氨基葡萄糖制劑銷量在國內(nèi)抗骨關(guān)節(jié)炎藥物銷售排名榜上居第5位,2000年為第4位,2001年上升至第3位,2007年已位居第2位(僅次于雙氯滅痛制劑之后)。由此可見,氨基葡萄糖以其出色的消炎效果和較低的副作用已贏得患者的信賴。
據(jù)悉,我國在幾年前已有廠商開發(fā)上市氨基葡萄糖制劑,近年來,也有廠商陸續(xù)開發(fā)出包括“氨糖美辛”膠囊(氨基葡萄糖+吲哚美辛)等復(fù)方氨基葡萄糖制劑。近期,合肥立方制藥又開發(fā)成功硫酸氨基葡萄糖長效緩釋制劑,該產(chǎn)品能大大延長氨基葡萄糖在體內(nèi)的消炎效果。深圳亞洲制藥開發(fā)上市了一種治療因軟骨磨損引起膝關(guān)節(jié)炎癥與疼痛的新產(chǎn)品“國利咀嚼片”。據(jù)介紹,其基本成分為硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素等,止痛效果與國外現(xiàn)有同類產(chǎn)品相似。另外,自去年至今,國內(nèi)的合肥今越藥業(yè)、浙江臺州、青島、唐山等地藥企相繼建成了幾條氨基葡萄糖生產(chǎn)線。加上江蘇南通雙林公司早已建成的國內(nèi)最大的氨基葡萄糖生產(chǎn)線,據(jù)估計,我國氨基葡萄糖生產(chǎn)能力早已超過1萬噸,產(chǎn)量僅次于日本和歐洲之后。這為國內(nèi)生產(chǎn)氨基葡萄糖下游制劑奠定了堅實的原料基礎(chǔ)。
洋品牌將難統(tǒng)治市場
據(jù)了解,目前國內(nèi)醫(yī)院臨床使用的氨基葡萄糖制劑主要是意大利生產(chǎn)的“維骨立”膠囊等進(jìn)口產(chǎn)品。維骨立自1999年進(jìn)入我國醫(yī)院市場后,目前已占國內(nèi)醫(yī)院抗骨關(guān)節(jié)炎藥物銷售額的10%~12%。由此可見,氨基葡萄糖制劑已得到國內(nèi)醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。
由于國內(nèi)市場氨基葡萄糖制劑前景看好,包括著名高等學(xué)府在內(nèi)的國內(nèi)高校科研人員已積極與制藥廠商合作,共同研制氨基葡萄糖新制劑。相信在今后幾年內(nèi),隨著越來越多的國產(chǎn)氨基葡萄糖制劑的陸續(xù)問世,洋品牌氨基葡萄糖制劑在我國抗骨關(guān)節(jié)炎藥物市場一統(tǒng)天下的局面將會發(fā)生改觀,屆時,我國單純以殼聚糖等初級產(chǎn)品出口的舊有模式將徹底改變。我國沿海省市豐富的海洋水產(chǎn)加工業(yè)副產(chǎn)品——蝦蟹殼將轉(zhuǎn)化成為新型抗骨關(guān)節(jié)炎藥物原料氨基葡萄糖,并形成新產(chǎn)業(yè)鏈。
我國是世界第一人口大國,我國骨關(guān)節(jié)炎患者約占總?cè)丝诘?0%,且老年人占骨關(guān)節(jié)炎患者的絕大多數(shù),故療效好,副作用小的氨基葡萄糖制劑在國內(nèi)一定有廣闊市場。國內(nèi)的市場分析人士認(rèn)為,盡管國外開發(fā)的昔布類消炎鎮(zhèn)痛藥物有良好的抗骨關(guān)節(jié)炎效果,但由于價格昂貴,國內(nèi)大多數(shù)病人(尤其老年病人)難以承受,昔布類消炎鎮(zhèn)痛藥短期內(nèi)在我國將難以打開市場。反之,價格適中、療效不錯、副作用小,且可以長期服用的氨基葡萄糖類制劑在今后幾年內(nèi),將成為國內(nèi)抗骨關(guān)節(jié)炎藥物市場的主流品種之一。
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