據(jù)健康時報2月14日報道，武漢大學(xué)中南醫(yī)院彭志勇團隊正在進行大劑量維生素C治療新冠肺炎臨床試驗，維生素C或可用于治療新冠肺炎。

彭志勇教授介紹，目前他們臨床試驗采用的維生素C劑量是24g，每位患者一天用兩次，每次12g，對于危重病人可采用靜脈注射維生素C，輕癥病人則可口服。

據(jù)了解，該臨床試驗近日已在美國臨床試驗Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記。

那么問題就來了，在我們普通老百姓的認知里面，只聽過維生素C有抗氧化作用，那它用于治療新冠病毒肺炎的藥理作用機制是什么？用法用量？療效以及安全性如何？對于沒有新冠感染的人，能否通過補充維生素C來起到預(yù)防作用或增強免疫力作用？帶著這幾個問題，藥師查閱了相關(guān)資料文獻，一起來看看吧。

1.關(guān)于維生素C（VitC）

VitC又稱抗壞血酸，是水溶性維生素，參與多種物質(zhì)成分的合成與代謝過程，是膠原蛋白、肉毒堿、神經(jīng)遞質(zhì)等生物合成中不可或缺的一部分。在小腸中通過鈉離子的依賴性VitC轉(zhuǎn)運體(SVCTl)被吸收，經(jīng)腎臟排泄。人體不能自身合成VitC，因此需要從食物中定期足量攝入。VitC在血清中的正常范圍是40-60μmol/L，低于11μmol/L提示維生素缺乏。

美國IOM和膳食補充劑辦公室提出維生素C可耐受最高攝入量(TolerableUpperIntakeLevels,UL)為：2000mg/day，這一水平指的是在普通人群中不太可能導(dǎo)致不良健康反應(yīng)的最大每日劑量。

2.新型冠狀病毒肺炎與VitC

新型冠狀病毒肺炎(CoronavirusDisease2019，COVID-19，簡稱新冠肺炎)，實際是一種自限性疾病。

自限性疾病是指一些特殊的病毒感染及自身免疫性疾病等，通過人體的自身免疫調(diào)節(jié)，能夠讓疾病康復(fù)痊愈。這些常見的疾病有呼吸道合胞病毒肺炎，鼻病毒、腺病毒、冠狀病毒、流感病毒和副流感病毒，也包括目前流行的新型冠狀病毒肺炎，臨床上多以對癥、支持治療為主。

目前，在《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[1]并未提及可以用VitC治療。但在《重癥新型冠狀病毒肺炎患者營養(yǎng)支持治療的專家建議》[2]中提出，在重癥急性呼吸衰竭患者的治療過程中，由于患者自身攝入VitC減少以及氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，增加VitC的給予量至6g/d可使患者獲益[3]。

也就是說在輕癥患者并未推薦使用維生素C，只有重癥患者可考慮予以維生素C6g/d。在COVID-19感染的患者中，部分患者病情急劇惡化，是由于體內(nèi)爆發(fā)的炎癥風(fēng)暴（細胞因子風(fēng)暴）導(dǎo)致，細胞因子風(fēng)暴決定發(fā)生ARDS的重型COVID-19患者臨床進程，與危重型COVID-19患者肺外多器官功能衰竭相關(guān)。為了防治細胞因子風(fēng)暴，在《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識》[4]及《新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識（第三版）》[5]提到的治療藥物均有大劑量維生素C：維生素C每天100～200mg/kg，靜脈滴注，持續(xù)使用時間以氧合指數(shù)顯著改善為目標(biāo)。

3.VitC治療重癥病毒感染可能的機制

（1）大量的研究表明，在急性疾病、內(nèi)毒素血癥和膿毒癥可以導(dǎo)致VitC快速缺乏，其特點是血清和細胞內(nèi)維生素水平均較低[6-7]。重癥感染患者由于氧化（代謝消耗）增加，吸收減少和經(jīng)尿液丟失增加，因此需要外源性補充VitC。

（2）抗氧化作用首先VitC通過抑制微血管內(nèi)皮細胞超氧化物的表達，減少內(nèi)皮氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮功能障礙，改善微血管血流[8]。

（3）抗炎作用有動物實驗表明補充VitC能改善腹腔感染后機體的抗氧化能力，減輕過氧化損傷，明顯提高急性炎癥期小鼠的生存率[9]。體外培養(yǎng)微血管內(nèi)皮細胞研究發(fā)現(xiàn)，100μmol/L的VitC可最大程度地抑制細菌的復(fù)制。

（4）免疫調(diào)節(jié)作用從免疫學(xué)角度分析，VitC可提升淋巴細胞的增殖能力，促進外周血CD8+記憶性T細胞增殖。VitC提高了膿毒癥小鼠的細胞免疫，明顯抑制調(diào)節(jié)性T細胞的負性免疫調(diào)節(jié)作用，且膿毒癥小鼠的預(yù)后和膿毒癥所致的器官功能障礙均明顯提高。此外，VitC還可刺激干擾素的產(chǎn)生，增加中性粒細胞的吞噬和氧化清除能力，促進淋巴細胞增殖，達到增強機體免疫功能的效果。

除了這些體外試驗，也有大量的臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)，在危重病人中單獨使用高劑量VitC，或聯(lián)合其他藥物例如維生素E，或硒、鋅和維生素B，能降低肺病發(fā)病率及器官功能衰竭，減少機械通氣天數(shù)和縮短重癥監(jiān)護室和/或住院。

4.VitC的劑量及安全性

在武漢大學(xué)中南醫(yī)院彭志勇團隊進行大劑量VitC治療新冠肺炎臨床試驗中，采用的VitC劑量是24g，每位患者一天用兩次，每次12g。而專家共識里面提及的劑量為6g/d。關(guān)于維生素的使用劑量，相關(guān)文獻報告從2-24g不等。有研究表明，在危重癥患者中，由于血清中維生素C太低常常檢測不到，口服劑量1500mg的VitC劑量不能恢復(fù)到正常水平(40-60μmol/L)，所以如果要達到正常人水平，每天劑量必須超過3g，根據(jù)VitC藥代藥動學(xué)數(shù)據(jù)和初步的劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)，Marik[12]教授提出，用于危重癥患者，每日劑量為6g。

有兩項小型的臨床研究，將非常大的劑量VitC(66mg/kg/h，100-150g/d)，持續(xù)24h用于燒傷患者，未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)[13-14]。也有研究表明，大劑量VitC已被證明可增加鈣、鐵和錳在尿液中的排泄，因此可能會增加形成腎結(jié)石的風(fēng)險；VitC代謝的代謝終產(chǎn)物是草酸鹽，因此長期大劑量靜脈使用后會提高尿液中草酸鹽或尿酸水平從而導(dǎo)致草酸鹽腎病甚至腎衰竭[15]。但對沒有腎功能異常的病人靜脈注射VitC則不太可能對腎功能造成損害，而對之前已經(jīng)存在腎臟方面疾病的病人應(yīng)謹慎使用。另有報道大劑量給予VitC引起溶血的案例[16]，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的病人應(yīng)該慎用，因此建議從低劑量開始使用并且緩慢靜脈滴注，同時在治療前檢測G6PD缺乏癥病人的G6PD水平。

目前尚無可靠的臨床證據(jù)或指南明確推薦的劑量，還需更多具有較高級別的研究證據(jù)。

5.VitC能否用于預(yù)防病毒感染

我們都知道，普通的感冒的病因并不是著涼，而是病毒感染，主要是鼻病毒和冠狀病毒，一般不需要治療。坊間一直流傳“維C防治感冒”，在很多老百姓心中根深蒂固。有趣的是，這并非出自醫(yī)生之口，而是一個化學(xué)家說的。1970年，一本名叫《維生素C與普通感冒》的書出版了。其作者是美國著名化學(xué)家萊納斯·卡爾·鮑林。鮑林在這本書中寫道：每天服用1克更多的VitC，可以防治感冒。這一新觀點立馬引起轟動，受到很多讀者的追捧，但質(zhì)疑和反對聲也接踵而至。美國衛(wèi)生基金會就告誡讀者：“每天服用1000毫克以上VitC能預(yù)防感冒的說法是證據(jù)不充分的。”美國醫(yī)學(xué)協(xié)會也發(fā)表聲明：“VitC不能預(yù)防或治療感冒！”。特別是在2013年，對29項相關(guān)試驗進行META分析發(fā)現(xiàn)[17]：定期補充VitC并不能顯著降低感冒的發(fā)生率。對于已經(jīng)感冒的人群，VitC或許能減少感冒的持續(xù)時間，但對于治療效果和使用的劑量還需要進一步的研究。

可見，根據(jù)目前的研究，補充維VitC對于我們普通人來說，并沒有預(yù)防感冒的作用，或許可以減少感冒的持續(xù)時間。