藥用輔料是影響藥品質量、安全性和有效性的重要成分之一，對其管理也是藥品監(jiān)管的重要內容。我國對藥用輔料的管理從注冊制到關聯(lián)審評的轉變，以及新型藥用輔料的不斷涌現(xiàn)，給監(jiān)管帶來不少新問題和挑戰(zhàn)。

挑戰(zhàn)

檢測標準尚不完備

一是輔料注冊模式的改變。我國過往對藥用輔料的監(jiān)管，是在藥品管理的框架下，采用行政生產許可和注冊審批管理的模式。即藥用輔料生產企業(yè)需取得藥品生產許可證，藥用輔料需通過申報注冊和審評取得批準文號；制劑企業(yè)需采購有注冊證的企業(yè)生產的藥用輔料。而關聯(lián)審評模式則是指在藥物臨床試驗申請階段，境內外上市制劑中未使用過的藥用輔料，應進行關聯(lián)申報，或由藥品注冊申請人按照原國家食品藥品監(jiān)管總局2016年第155號通告的要求，一并提交全部研究資料。其他藥用輔料，藥品注冊申請人應至少在藥品注冊申報資料中提供相關藥用輔料生產企業(yè)信息、產品基本信息、質量標準和檢驗報告書等相關資料。未在藥物臨床試驗申請階段進行關聯(lián)申報或一并提交全部研究資料的，相關藥用輔料生產企業(yè)均應在藥品上市申請階段進行關聯(lián)申報，或由藥品注冊申請人按照2016年第155號通告要求一并提交全部研究資料。這種注冊模式的改變，將過去孤立、分散的藥用輔料與其關聯(lián)的制劑統(tǒng)一在一個平臺上進行管理，提高了藥用輔料的技術要求，將從整體上提升我國的藥品質量，有助于實現(xiàn)“最嚴格的監(jiān)管”。

二是市場監(jiān)管模式的改變。藥用輔料注冊模式的改變帶來監(jiān)管模式的改變。以往在對藥用輔料的監(jiān)督抽檢中，需廠家提供藥用輔料的注冊證或者生產工藝批準文件。由于藥用輔料現(xiàn)在已不再進行注冊，無法提供注冊證書和注冊標準，需要抽樣人員通過關聯(lián)審評所提供的編號，去查詢相關藥物申報時的各種研究資料，這給抽樣工作帶來一定困難。

三是輔料檢測方法的改變。藥用輔料標準及技術體系建設是藥用輔料監(jiān)管的重要組成部分。在過去的檢測標準中，對一部分藥用輔料的含量項目并未作出明確規(guī)定。為加強藥用輔料監(jiān)管，《中國藥典》（2015年版）的第四部專門收載了藥用輔料。但是，因為藥用輔料的數目較多且品種繁雜，目前尚有相當數量的藥用輔料并未收錄在藥典中；同時，藥用輔料采用雙軌制管理后，一部分藥用輔料的檢測標準還未明確。所以，在收到藥用輔料樣品后，很多檢測機構都為采用何種標準檢測而苦惱。對于沒有核準編號的藥用輔料，如果《中國藥典》（2015年版）已收載的，只要依照相應的標準進行檢測即可；而《中國藥典》（2015年版）未收載且檢測標準比較模糊，只是規(guī)定應符合國家食品標準或現(xiàn)行版USP/NF、EP、BP、JP藥典標準要求的，對于檢測機構是一個難題。

四是新型輔料的不斷涌現(xiàn)。隨著科學技術的進步，新型的藥用輔料不斷問世，如納米材料、長循環(huán)脂質體藥劑、肺部吸入制劑、靶向制劑、滲透泵等，這些都預示著未來的藥用輔料將不再局限于單純的賦形劑等功能。如何對這些新型藥用輔料進行安全性和有效性監(jiān)管，也是擺在監(jiān)管部門面前的一道難題。

對策

盡快完善國家標準

藥用輔料的質量問題可引發(fā)整個藥品行業(yè)的系統(tǒng)性風險，因此必須高度重視藥用輔料的科學監(jiān)管；同時，在科學監(jiān)管中要注重結合我國國情以及藥用輔料行業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的需要，完善相關監(jiān)管措施。

一是大數據監(jiān)管模式。目前，國家藥用輔料數據庫還不完善，尚無法為藥品審評部門提供全面的技術信息支持及保障，以及實時監(jiān)測藥用輔料生產、使用的全面動態(tài)信息。所以，應盡快建立藥用輔料信息數據平臺，并在與制劑的關聯(lián)審評過程中不斷完善積累數據庫信息，為藥品注冊管理、技術審評及生產監(jiān)督提供支持。同時，行業(yè)協(xié)會及相關企業(yè)也要積極配合藥用輔料信息數據平臺的建設，以及相關標準、技術指南的修訂完善，加快推進技術體系建設工作。

二是應用新型檢測技術。隨著藥物制劑的不斷發(fā)展，藥用輔料正在被更多地視為一種功能性材料，而不僅是一種起到物理填充作用的材料，且越來越多的藥用輔料對主藥的功效起到協(xié)同作用。作為藥品的重要組成部分，藥用輔料要盡量減少雜質、提高純度，這既是藥品安全性的必然需要，也是最大限度發(fā)揮藥用輔料功能性的重要前提。所以，要注意研發(fā)和儲備新的檢測技術，對藥用輔料的功能性指標進行控制。

三是梳理輔料檢測標準。藥用輔料標準與化學原料藥標準的一個重要區(qū)別就是藥用輔料的功能性指標。目前，我國對藥用輔料的質量控制一直遵循著化學原料藥的質量控制思路和模式，僅重點考慮安全性及質量可控性，未結合藥用輔料自身特點。在國際標準中，通常對藥用輔料的含量都做了具體規(guī)定，因此，建議對現(xiàn)有的藥用輔料檢測標準進行梳理，通過數據庫的形式將各種藥用輔料的標準統(tǒng)一收載后，建立標準篩選機制，明確各級標準之間的優(yōu)先選擇標準。如某種藥用輔料，既有《中國藥典》標準也有《美國藥典》標準和《歐洲藥典》標準的，優(yōu)先選擇《中國藥典》標準。《中國藥典》（2015年版）收載的藥用輔料個數為270個，與《美國藥典》38版收載的藥用輔料個數（516個）還有一定的差距。因此，對于應用范圍廣，標準較多、較雜的藥用輔料，建議盡快起草相應的國家標準，增加藥用輔料品種數量；允許根據特定制劑的需求，對藥用輔料標準進行調整，推行《中國藥典》適用性證書。