對(duì),今天的主角,還是阿司匹林。
前些天,在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)年會(huì)上,ACC和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布了《2019版心血管疾病一級(jí)預(yù)防指南》,阿司匹林的一級(jí)預(yù)防,推薦等級(jí)被下調(diào)到了“可考慮應(yīng)用”(IIb級(jí)推薦)[1]。
怎么,阿司匹林要被拉下神壇了?
“神藥”之所以被稱為“神藥”,可不僅僅是因?yàn)樵谛难芗膊∩系耐怀霰憩F(xiàn),它在治療自身免疫病和預(yù)防癌癥方面也表現(xiàn)出的潛力,無愧“神藥”之名。
今年3月份,和指南差不多時(shí)間,中國(guó)學(xué)者的研究成果迅速地鞏固了阿司匹林的“神藥”地位。臺(tái)北容民總醫(yī)院的WuChunying博士和其研究團(tuán)隊(duì)在《JAMA·內(nèi)科醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章,他們發(fā)現(xiàn),服用阿司匹林與慢性乙型肝炎患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān)[2]。
最近幾十年來,肝癌的發(fā)病率和死亡率一直上升,死亡人數(shù)已經(jīng)躋身癌癥中的的第二名[3],引起了科學(xué)家們對(duì)肝癌預(yù)防和治療的足夠重視。
乙型肝炎病毒(HBV)是肝癌的主要病因之一。雖然核酸類似物(NAs)的抗病毒治療可以降低肝癌的發(fā)生率,但是,NAs治療預(yù)防肝癌的前提條件多了點(diǎn),起效又實(shí)在是慢了點(diǎn)——NAs抗病毒治療降低肝癌發(fā)生率的益處,要經(jīng)過在5年以上的治療才會(huì)顯現(xiàn)出來[3]。
于是,全世界近2.5億的慢性乙型肝炎肝患者[4],急需一種更加有效的降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)的方法??Х取⒉?、蔬菜等食品飲料,以及他汀類、二甲雙胍和阿司匹林等藥物,都列在科學(xué)家們的探索名單里。
在美國(guó)的一些隊(duì)列研究中,阿司匹林對(duì)肝癌的預(yù)防效果已經(jīng)嶄露頭角,研究結(jié)果紛紛顯示阿司匹林的使用與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[5,6,7]。但是這些研究涉及的人群均為歐美人群,對(duì)于多種混雜因素(年齡、性別、肝硬化、目前或以前使用NAs治療等)的調(diào)整并不完全。同時(shí),發(fā)展中國(guó)家的肝癌病因多為乙型肝炎病毒,而發(fā)達(dá)國(guó)家多為丙型肝炎病毒,因此,大規(guī)模的國(guó)人隊(duì)列研究是十分必要的。
在這次的研究中,研究人員在臺(tái)灣健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫選取了單一的慢性乙型肝炎患者,在1997年1月1日至2012年12月31日之間的病例中,去除其他病毒性肝炎、酒精性肝病等患者,共有10615名慢性乙型肝炎患者被納入研究。
每日接受阿司匹林治療、并持續(xù)90天或以上的患者被分到阿司匹林治療組,從未接受過血小板藥物治療的患者被分到未治療組,隨訪持續(xù)至參與者肝癌確診、死亡或研究結(jié)束。
治療組患者大多從中年(平均年齡為58.7歲,男性患者為72.4%)開始接受低劑量阿司匹林治療(98%患者每日服用100mg/d),平均持續(xù)時(shí)間為3.1年。
研究人員發(fā)現(xiàn),阿司匹林治療組的5年累積肝癌發(fā)病率為5.2%,未治療組5年累積發(fā)病率為7.78%,阿司匹林顯著降低了乙肝患者的肝癌發(fā)病率。
將多種相關(guān)因素進(jìn)行多變量分析,阿司匹林治療依然是影響肝癌發(fā)生的獨(dú)立因素。每日服用阿司匹林90天及以上與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低29%有關(guān)。
同時(shí),對(duì)于大家比較關(guān)注的阿司匹林對(duì)胃腸道的副作用,研究人員也進(jìn)行了評(píng)估。分析結(jié)果顯示,阿司匹林治療組的消化性潰瘍出血5年累積發(fā)病率為6.13%,未治療組為5.52%,二者之間并沒有顯著差異。
對(duì)于這一點(diǎn),研究人員解釋說,可能是由于列入阿司匹林治療組的患者都接受了至少90天的阿司匹林的治療,長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的限制可能將本身對(duì)于阿司匹林不耐受的患者剔除出去。所以,參與研究患者的消化性潰瘍出血風(fēng)險(xiǎn)很有可能被低估了。
不可避免的,研究還存在一些其他的局限性,比如大多數(shù)患者都是中年人或者老年人,研究結(jié)果對(duì)于年輕患者或許不甚適用;對(duì)于未治療組沒有接受阿司匹林治療的原因也沒有進(jìn)行完全探究,等等。
但是這依然不能否認(rèn)阿司匹林在肝癌預(yù)防方面的潛力,尤其是它還有著簡(jiǎn)單、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)的加成。阿司匹林可能將為包括胃腸病學(xué)、肝病、傳染病和腫瘤學(xué)在內(nèi)的初級(jí)保健臨床醫(yī)生和專家?guī)韺?shí)踐上的變革,為數(shù)億患者帶來福音。
先別顧著高興,論文配發(fā)的評(píng)論文章提醒大家[8],雖然阿司匹林預(yù)防肝癌的研究現(xiàn)狀十分樂觀,但是現(xiàn)在就在乙肝患者中廣泛建議使用阿司匹林還為時(shí)過早。當(dāng)然,對(duì)于一些有阿司匹林適應(yīng)癥(中風(fēng)、急性心肌梗死等)的乙肝患者,醫(yī)生不妨向他們講解一下關(guān)于阿司匹林藥物降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)的潛力。
阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥18本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價(jià): ¥1.8健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià): ¥69.8本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集: 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預(yù)防心肌梗塞復(fù)發(fā); 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預(yù)防大腦一過性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預(yù)防腦梗塞。
健客價(jià): ¥5破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥145