關(guān)于成人大腦神經(jīng)元是否能夠再生這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家們爭(zhēng)論了許久，似乎誰(shuí)也不能完全把誰(shuí)說(shuō)服。

2018年3月份，加州大學(xué)洛杉磯分校和中國(guó)復(fù)旦大學(xué)學(xué)者聯(lián)合發(fā)現(xiàn)，人類大腦中新生神經(jīng)元的數(shù)量會(huì)隨著發(fā)育急劇下降，成年人不會(huì)產(chǎn)生新的神經(jīng)元。

但是，僅一個(gè)月之后，哥倫比亞大學(xué)的學(xué)者們提出了反對(duì)意見(jiàn)，表示健康老年人海馬體中也存在神經(jīng)發(fā)生，顆粒神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量和年輕人沒(méi)啥區(qū)別[1]。

到底更不更新呢？

一年之后，反轉(zhuǎn)劇情又有了新后續(xù)。

西班牙馬德里自治大學(xué)的Jesúsávila和MaríaLlorens-Martín博士和其研究團(tuán)隊(duì)改進(jìn)了大腦樣本的處理方法，發(fā)現(xiàn)健康成年人的海馬體可以觀察到數(shù)量上千的新生神經(jīng)元！神經(jīng)元更新起碼持續(xù)到90歲！文章在今天發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上[2]。

研究還發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者的大腦中，神經(jīng)元的再生被疾病絆住了腳步，新生神經(jīng)元在數(shù)量上明顯不如健康的同齡人。這也再次讓人有了通過(guò)刺激神經(jīng)元再生來(lái)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的想法。

這個(gè)研究結(jié)果一出，不知道又有多少學(xué)生要對(duì)著自己的課題唉聲嘆氣，多少大牛對(duì)著論文皺眉頭了。

在反轉(zhuǎn)劇情開(kāi)始之前，神經(jīng)科學(xué)界的普遍共識(shí)是，大腦神經(jīng)元的數(shù)量在出生時(shí)就已經(jīng)固定，且不支持自我更新和修復(fù)。想通過(guò)修復(fù)神經(jīng)元來(lái)治療神經(jīng)性疾??？那不好意思了，沒(méi)有這項(xiàng)業(yè)務(wù)。

隨著越來(lái)越多的科學(xué)家投入到相關(guān)研究中去，這個(gè)“共識(shí)”一再反轉(zhuǎn)，成了一個(gè)“疑案”。每次相關(guān)研究論文的發(fā)表都要引起巨大關(guān)注，然后被“對(duì)方辯手”提出異議，各位大?；ハ嘣u(píng)論堪稱“神仙打架”。

奇點(diǎn)糕一介平民（糕），不參與“戰(zhàn)爭(zhēng)”，只是“戰(zhàn)爭(zhēng)”的搬運(yùn)工。

本次的研究中，在作者看來(lái)，樣本的質(zhì)量和處理方法絕對(duì)是遙遙領(lǐng)先的，“嚴(yán)格控制條件下獲得的大腦樣本和最先進(jìn)的組織處理方法”（humanbrainsamplesobtainedundertightlycontrolledconditionsandstate-of-the-arttissueprocessingmethods）是作者寫(xiě)在論文摘要的原話。

研究人員仔細(xì)評(píng)估了提供樣本的死者的醫(yī)療記錄，排除了任何患有神經(jīng)疾病或認(rèn)知障礙的樣本混入健康對(duì)照組的可能，對(duì)于阿爾茨海默病（AD）組的樣本，也通過(guò)神經(jīng)病理學(xué)檢查仔細(xì)確認(rèn)了病情嚴(yán)重程度。

樣本的處理方法對(duì)熒光信號(hào)的檢測(cè)十分重要[3]，研究人員花了大力氣進(jìn)行了優(yōu)化，十分自信可以將不同成熟階段的神經(jīng)元最大程度地可視化。

海馬體是人類大腦中的關(guān)鍵區(qū)域，和學(xué)習(xí)、記憶、壓力、鍛煉等多個(gè)生理過(guò)程有關(guān)，它的變化涉及到各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病[4-6]，是神經(jīng)元再生研究的重點(diǎn)關(guān)注區(qū)域，當(dāng)然，也是本次研究的主要“操作臺(tái)”。

健康對(duì)照組共有13份樣本，來(lái)自43歲-87歲的死者。研究人員對(duì)海馬齒狀回的神經(jīng)元進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個(gè)表達(dá)雙皮質(zhì)素（DCX）的細(xì)胞。DCX的表達(dá)一般發(fā)生在神經(jīng)元的分化階段[7]，大量DCX信號(hào)代表著此處有新生成的神經(jīng)元在積極“生長(zhǎng)”。

這可是個(gè)讓人有點(diǎn)激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)。但是越開(kāi)心越要小心一點(diǎn)，為了保證可靠性，研究人員用了4種不同的DCX抗體來(lái)確認(rèn)，是DCX的信號(hào)，沒(méi)錯(cuò)。

同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些表達(dá)了DCX的神經(jīng)元有很明顯的形態(tài)學(xué)異質(zhì)性（說(shuō)人話，就是長(zhǎng)得不一樣）[8]。根據(jù)之前的研究結(jié)果，不同分化程度的神經(jīng)元確實(shí)存在形態(tài)學(xué)差異，鈣結(jié)合蛋白CR和CB的表達(dá)水平可以幫助我們區(qū)分它們——CR在神經(jīng)元的分化早期表達(dá)，代表著未成熟神經(jīng)元；CB在高度分化的神經(jīng)元中表達(dá)，代表著成熟神經(jīng)元。

于是，研究人員進(jìn)一步分析了這些新生神經(jīng)元中的CR和CB的表達(dá)差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，表達(dá)CR的細(xì)胞大多出在顆粒細(xì)胞層的邊緣部位，個(gè)頭較小，身形細(xì)長(zhǎng)，是標(biāo)準(zhǔn)的未成熟神經(jīng)元的形狀；表達(dá)CB的細(xì)胞則是一些圓滾滾的大家伙，這也是神經(jīng)元的成熟表型。

總之，這些結(jié)果強(qiáng)烈地說(shuō)明了人類海馬齒狀回是有神經(jīng)元再生成的！新分裂的有，正在分化的有，成熟的也有，各型各款，挺全的。

不僅種類全，還持久。直到90歲，都不用擔(dān)心自己的“腦細(xì)胞死光”了。

而對(duì)AD患者大腦樣本的檢測(cè)，也帶來(lái)了好消息。

通過(guò)對(duì)18名52-97歲的AD患者大腦樣本檢測(cè)可以觀察到，隨著病情的加重，新生神經(jīng)元的數(shù)量逐漸減少。雖然在人類正常生理老化的過(guò)程中，新生神經(jīng)元的數(shù)量也會(huì)表現(xiàn)出一定程度的下降，但是在40-90歲之間任何年齡段，AD患者大腦中的新生神經(jīng)元數(shù)量都是少于同年齡段的健康對(duì)照組的。

而且，值得注意的是，在AD的早期階段，就可以發(fā)現(xiàn)新生神經(jīng)元的不對(duì)勁了。或許，這可以為AD的早期診斷提供一些新的思路。而如果能夠確定大腦中神經(jīng)元是可以再生的，也必將為包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)性疾病探究新的治療方法做出貢獻(xiàn)。

對(duì)于如此“反轉(zhuǎn)”的研究結(jié)果，MaríaLlorens-Martín博士把主要原因放在了她引以為傲的“處理方法”上。她認(rèn)為，大腦樣本在處理液中的浸泡時(shí)間超過(guò)12小時(shí)，幾乎就將DCX信號(hào)完全消除了，這影響了下一步的檢測(cè)。然而之前的實(shí)驗(yàn)中，幾乎所有的樣本都被浸泡了24-48小時(shí)，甚至更久。

即使MaríaLlorens-Martín博士信心滿滿，業(yè)界還是有各種不同的聲音[9]。有些學(xué)者態(tài)度很積極，表示“這是第一個(gè)真正有力的證據(jù)表明人類阿爾茨海默病患者的神經(jīng)發(fā)生減少”；當(dāng)然也有持反對(duì)意見(jiàn)的，“神經(jīng)元也有可能轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌愋偷募?xì)胞，這項(xiàng)研究并沒(méi)有明確說(shuō)明檢測(cè)出的未成熟細(xì)胞將會(huì)成為真正的神經(jīng)元”。

當(dāng)然，“神仙打架”的最終目的，還是更好地造?；颊?。