現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的腸道微生物與疾病的關(guān)系可謂數(shù)不勝數(shù)，癌癥、心血管疾病、肥胖等各種常見的疾病都與它相關(guān)，不僅如此，前不久我們還剛報(bào)道了腸道微生物竟然還與抑郁癥有關(guān)系。

這讓奇點(diǎn)糕不盡感嘆，人體到底誰說了算？！

不過，之前大部分研究都只是證明腸道微生物與疾病可能有關(guān)，并不能說明就是腸道微生物導(dǎo)致了這些疾病。

可是就在今天，科學(xué)家終于敲下了腸道微生物與一種常見疾病——糖尿病之間關(guān)系的實(shí)錘。

荷蘭格羅寧根大學(xué)的CiscaWijmenga?和英國牛津大學(xué)的MarkMcCarthyl領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腸道微生物產(chǎn)生的丁酸，能改善人體的胰島素響應(yīng)；而另一種產(chǎn)物丙酸的異常，則會(huì)提高2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊NatureGenetics上[1]。

人體微生物的數(shù)量甚至超過了人體本身細(xì)胞的數(shù)量，如此龐大的菌群必然會(huì)對身體產(chǎn)生千絲萬縷的影響。而大部分菌群又都存在于腸道中，因此，腸道微生物一直是近年來研究的熱點(diǎn)。

不過，現(xiàn)在對腸道微生物的研究普遍存在一些問題。

一方面，很多研究都做的不夠深入，很多情況下都只發(fā)現(xiàn)了一些相關(guān)性的證據(jù)（如菌群變動(dòng)與疾病相關(guān)等），缺少細(xì)致的因果關(guān)系，這樣就很難應(yīng)用于臨床[2]。

另一方面，還有不少研究是在動(dòng)物身上完成的，例如，科學(xué)家就在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)，腸道微生物促進(jìn)2型糖尿病發(fā)展的原因[3]。這些研究可能找到因果關(guān)系，但很難說就一定適用于人體。

雖然人們發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與2型糖尿病各種相關(guān)。可是目前還缺少在人體中，腸道微生物與2型糖尿病之間關(guān)系的直接證據(jù)。這也讓通過干預(yù)腸道微生物，防止糖尿病的努力裹步不前。

不過，人們一直在努力朝這個(gè)目標(biāo)前進(jìn)。

之前有研究表明，由腸道微生物發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸會(huì)影響血糖的水平[4]。但是，對于各種不同的短鏈脂肪酸（如乙酸、丙酸、丁酸等）到底發(fā)揮了怎樣的作用，目前還不清楚。

為了搞清這個(gè)問題，研究者們收集了荷蘭952名志愿者的數(shù)據(jù)，包括：全基因組數(shù)據(jù)、腸道宏基因組（指腸道中全部微生物的基因組）數(shù)據(jù)、糞便中短鏈脂肪酸的含量，以及他們的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。其中，臨床數(shù)據(jù)包括各種人體參數(shù)及血糖指標(biāo)。

他們試圖找到腸道微生物組——代謝產(chǎn)物組——人體指標(biāo)（包括血糖指標(biāo)）之間的具體聯(lián)系。

從這些數(shù)據(jù)中，研究人員著重分析了245種微生物特征，包括2種糞便中的短鏈脂肪酸水平、57種獨(dú)特的微生物分類單元以及186條微生物的信號通路。

他們通過一種叫雙向孟德爾隨機(jī)化設(shè)計(jì)的方法，來尋找微生物特征與血糖特征之間的因果關(guān)系。并用反變量加權(quán)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，以鑒定出最佳的可能。

經(jīng)過分析，研究人員發(fā)現(xiàn)在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中，4-氨基丁酸的降解與胰島素分泌的上升有關(guān)。

4-氨基丁酸的降解產(chǎn)物正是丁酸。而在這些人的樣本中，4-氨基丁酸降解通路活躍的菌（Eubacteriumrectale和Roseburiaintestinalis）正是著名的丁酸產(chǎn)生菌。

這說明丁酸很可能在攝入葡萄糖后，促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素，調(diào)節(jié)血糖。

這個(gè)觀點(diǎn)得到了一個(gè)獨(dú)立的臨床研究的證明。

一項(xiàng)對35名健康個(gè)體中的腸道菌群干預(yù)試驗(yàn)表明，通過補(bǔ)充益生菌降低產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌的水平，會(huì)對葡萄糖代謝產(chǎn)生不利影響。

并且，研究人員還發(fā)現(xiàn)腸道菌群生產(chǎn)的另外一種短鏈脂肪酸——丙酸，會(huì)增加糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。糞便中丙酸含量越高，2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越高。而對英國一個(gè)數(shù)據(jù)庫里的數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索，也印證了這個(gè)結(jié)果，糞便里丙酸水平升高與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。

這說明丙酸可以作為預(yù)測2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。而且，人們可以從丙酸出發(fā)，尋找2型糖尿病產(chǎn)生的機(jī)制。

這個(gè)研究首次在人體中找到了，腸道菌群與胰島素抵抗以及2型糖尿病之間的因果關(guān)系。即：丁酸可以促進(jìn)餐后胰島素分泌；而糞便中丙酸含量的增加，會(huì)提高2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，作者也表示，丙酸與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的因果關(guān)系，需要進(jìn)一步的研究?，F(xiàn)在還是要謹(jǐn)慎對待。

此外，雖然這個(gè)隊(duì)列是目前在人群研究中最大的隊(duì)列，但是仍然不足以弄清所有腸道微生物的特征。因此，后面需要更大、更全面的人群研究。

不過，無論如何，這個(gè)研究為后來的研究者們指明了方向。向人們展示了通過干預(yù)腸道微生物（如生產(chǎn)丁酸）治療調(diào)節(jié)血糖，以及通過腸道微生物預(yù)測和及早防治2型糖尿病的廣闊前景。