血液是人體的生命之泉，泉的源頭在哪里？

普通讀者回答，血細(xì)胞來(lái)自骨髓；學(xué)醫(yī)的讀者回答，胎兒時(shí)期脾臟也能造血；特別關(guān)注奇點(diǎn)的讀者回答，肺也是造血器官。

不管你是哪種讀者，你可知道，腸道也有造血功能！

近期《細(xì)胞干細(xì)胞》上刊登了一項(xiàng)來(lái)自哥倫比亞大學(xué)的研究[1]，研究者發(fā)現(xiàn)，腸道中也有造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPCs），而且與骨髓中的類似，都具有多分化和自我更新的能力！研究者追蹤了21個(gè)做了腸移植的患者5年，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞竟然還有助于促進(jìn)移植組織的免疫耐受！

目前我們還不清楚腸道到底能夠提供多少血細(xì)胞，但根據(jù)研究者的估計(jì)，比例應(yīng)當(dāng)不低于全循環(huán)系統(tǒng)的10%！

對(duì)于腸衰竭晚期的患者來(lái)說(shuō)，腸移植就是唯一的手段了。腸移植失敗率很高，5年失敗率約為50%[2]。約有5-9%的患者會(huì)發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD）[3]，這是由移植組織中含有的大量淋巴細(xì)胞對(duì)受者產(chǎn)生免疫反應(yīng)造成的。

講道理，如果GVHD是由供者淋巴細(xì)胞造成的，那么按理說(shuō)供者淋巴細(xì)胞越少越不容易發(fā)生對(duì)不對(duì)？可是實(shí)際情況卻截然相反！研究者們?cè)?015年曾做過(guò)一項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)早期發(fā)生嚴(yán)重排斥反應(yīng)的患者反而供者血細(xì)胞水平更低，而且多器官聯(lián)合移植也并不比腸單獨(dú)移植排斥風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。

奇怪，反而像是供者淋巴細(xì)胞越多越安全呢！

在此前研究的基礎(chǔ)上，研究者又招募了一批患者，對(duì)總計(jì)21名接受了腸移植的患者進(jìn)行了5年的跟蹤研究。令人驚訝的是，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，甚至移植后4年，患者的外周血中都一直存在著自身和供者兩種類型的血細(xì)胞。

研究者檢查了這些來(lái)自供者的血細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)來(lái)自供者的T細(xì)胞很明顯曾經(jīng)去過(guò)受者的胸腺。胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的“學(xué)校”，咋的，這些外來(lái)戶還去進(jìn)修過(guò)？

經(jīng)過(guò)進(jìn)一步分析，原來(lái)這些長(zhǎng)期存在的T細(xì)胞竟然真的不會(huì)導(dǎo)致GVHD，而且還另有功能，經(jīng)過(guò)受者胸腺的訓(xùn)練，和受者的組織以及免疫器官達(dá)成和平共處條約，甚至還能幫助移植組織耐受。

咱們還以為移植之后免疫細(xì)胞之間要有一場(chǎng)攻城略地的戰(zhàn)爭(zhēng)，豈知人家早就通過(guò)外交手段解決了問(wèn)題！

其實(shí)2006年就有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)小腸中存在造血干細(xì)胞和淋巴祖細(xì)胞了[5]，當(dāng)時(shí)的研究只解決了和腸道中淋巴細(xì)胞分化有關(guān)的一些困惑。

研究者也對(duì)腸道中的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPCs）進(jìn)行了檢測(cè)，HSPCs廣泛分布于腸黏膜、派爾集合淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)和肝臟中，而且這些HSPCs于骨髓來(lái)源的HSPCs表型很相似。

研究者先是把兩種來(lái)源的HSPCs拿到體外培養(yǎng)，結(jié)果顯示二者形成的細(xì)胞群很相似。在人源化小鼠中進(jìn)行的移植實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，腸道中的HSPCs能夠分化為NKT、CD4+T、B細(xì)胞、單核細(xì)胞等淋巴細(xì)胞，具有和骨髓HSPCs一樣的多方向分化潛能，同時(shí)也具有自我更新能力。

當(dāng)然，最后這些來(lái)自供者的HSPCs還是會(huì)逐漸被循環(huán)系統(tǒng)中受者的HSPCs替代掉的。

從結(jié)果來(lái)看，有更多供者血細(xì)胞的患者更不容易產(chǎn)生排斥反應(yīng)，這意味著器官移植可能會(huì)迎來(lái)一些新的觀點(diǎn)。通訊作者M(jìn)eganSykes指出，有大量供者細(xì)胞的患者可能不需要現(xiàn)在這么多的免疫抑制劑，減少免疫抑制劑本身也是對(duì)預(yù)后有好處的。

另外，器官移植之余提供供者的造血干細(xì)胞移植或許也可以增加供者和受者之間的免疫交互，增加移植器官的耐受性。研究者下一步準(zhǔn)備開(kāi)展相關(guān)的臨床研究，希望可以通過(guò)增加供者血細(xì)胞水平提高免疫耐受、減少免疫抑制藥物的使用。

嗯~畢竟是在移植病例中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象，不知道在正常情況下是不是也存在呢，你覺(jué)得呢？