新藥立項是藥物研發(fā)的第一步，也是直接影響新藥開發(fā)成功與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。一套完善的新藥立項體系可降低因盲目項目研發(fā)所帶來的風(fēng)險。如何在立項時選取合適的靶點，是新藥研發(fā)思考的核心問題。本文以腫瘤治療領(lǐng)域為例，就此問題探討選擇思路，供新藥立項人員參考。

全球創(chuàng)新藥研發(fā)進展動態(tài)是創(chuàng)新藥公司在新藥立項之初最為關(guān)注的一項。雖然全球處于臨床研發(fā)階段后期（如上市申請或臨床III期）的藥物，其靶點的有效性和安全性在臨床試驗過程中已得到充分的驗證，但這對Fast-follow該靶點的藥物研發(fā)公司來說，留下的市場機會和時間已經(jīng)不多（特殊靶點除外）。因此在新藥立項初期進行項目篩選時，可以著眼于全球大型制藥公司研發(fā)最高階段處于臨床II期或I期的藥物所涉及的靶點。這些靶點的作用機制、有效性和安全性已得到初步的論證。此外，國外新興的小型生物制藥公司產(chǎn)品涉及的在研靶點，其新穎性和核心技術(shù)的獨特性具有明顯的優(yōu)勢。因此這些公司研發(fā)管線中處于臨床II期、I期的產(chǎn)品所涉及的靶點，在企業(yè)立項初期研發(fā)靶點選擇時，也可以作為重要研究及關(guān)注對象。

本文初步篩選全球10家BigPharma制藥公司（包括葛蘭素史克、諾華、輝瑞、百時美施貴寶、羅氏、阿斯利康、賽諾菲、安進、強生）臨床在研腫瘤用藥，以此作為樣本，初步繪制全球大型制藥公司在腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)的靶點地圖，為新藥立項人員在腫瘤治療領(lǐng)域提供篩選靶點的參考坐標。

通過藥渡數(shù)據(jù)庫檢索以上10家制藥公司抗腫瘤臨床在研藥物共計140個（包括臨床I-III期正在進行中的新分子實體和復(fù)方用藥）。其中，處于臨床III期、II期和I期在研藥物的分別有13個、62個和65個共涉及靶點94種。

以上10家BigPharma制藥公司處于臨床III期的在研腫瘤藥物涉及11種靶點，具體如下圖所示。對于以下這些抗腫瘤藥物靶點，不建議納入新藥立項重點考慮范圍。

以上10家大型制藥公司腫瘤治療領(lǐng)域處于臨床II期的藥物共計62個，涉及靶點50種，靶點選擇相對分散。這些靶點除CSF1R、Aurora激酶B、c-Met/HGFR和PI3Kα之外，其余的臨床在研產(chǎn)品均為1個，具體如下圖所示。

以上10家大型制藥公司處于臨床I期的腫瘤藥物共計65個，涉及42種靶點。腫瘤治療領(lǐng)域研發(fā)靶點除糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子蛋白（GITR）、CD19、CD33、DeltalikecanonicalNotchligand3（DLL3）、間皮素抗原、PI3Kα，其余的臨床在研藥物均為1個，具體如下圖所示。

以上為新藥立項人員提供了一種創(chuàng)新藥研發(fā)靶點篩選庫構(gòu)建的思路，在此重點推薦抗腫瘤藥物研發(fā)最高階段處于臨床II期或I期的靶點，未來抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)的熱點和機會可能就藏在其中。此外，其他研究領(lǐng)域也可參考此思路進行靶點選擇。