來自范德華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（VUMC）的研究人員首次表明一種可以抑制谷氨酰胺攝取的小分子抑制劑可以使腫瘤細(xì)胞饑餓并阻止其生長(zhǎng)。
他們的突破性發(fā)現(xiàn)于近日發(fā)表在NatureMedicine上，為開發(fā)靶向癌細(xì)胞代謝的顛覆性療法奠定了基礎(chǔ)。
“癌細(xì)胞呈現(xiàn)出獨(dú)特的代謝特性，使得我們可以從生物學(xué)上區(qū)分它們，”研究通訊作者、范德華分子探針中心的CharlesManning博士說道。“腫瘤細(xì)胞獨(dú)特的代謝特點(diǎn)給我們帶來了很多使用化學(xué)、放射化學(xué)和分子影像開發(fā)新型診斷和治療方法的機(jī)會(huì)。”
谷氨酰胺是細(xì)胞多種功能必不可少的必需氨基酸，包括生物合成、細(xì)胞信號(hào)和保護(hù)免受氧化應(yīng)激傷害等。由于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞分裂更快，因此它們需要更多的谷氨酰胺。
一個(gè)叫做ACST2的蛋白石是將谷氨酰胺運(yùn)輸?shù)桨┘?xì)胞內(nèi)的主要運(yùn)輸體。ACST2水平升高與多種癌癥預(yù)后較差有關(guān)系。而沉默癌細(xì)胞的ACST2可以產(chǎn)生顯著的抗癌效應(yīng)。
VUMC的研究團(tuán)隊(duì)更進(jìn)了一步：他們開發(fā)了首個(gè)針對(duì)谷氨酰胺運(yùn)輸體的強(qiáng)力小分子抑制劑：V-9302。通過V-9302抑制體外及小鼠模型中生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞表達(dá)ACST2可以顯著減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)及增殖，增加氧化應(yīng)激損傷及癌細(xì)胞死亡。
“在運(yùn)輸體水平靶向谷氨酰胺代謝是一種具有潛力的精準(zhǔn)癌癥治療手段。”作者總結(jié)道。
然而，“為了針對(duì)依賴谷氨酰胺的病人用藥，這種新的抑制劑需要可信的生物標(biāo)記物，”他們說道。這是因?yàn)槟[瘤對(duì)V-9302的反應(yīng)更多地依賴于ACST2的活性，而不是該基因的表達(dá)。
幸運(yùn)的是，可以開發(fā)新型PET探針通過檢測(cè)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞谷氨酰胺代謝速度來檢測(cè)腫瘤。
VUMC正在進(jìn)行5項(xiàng)臨床試驗(yàn)以確定這種叫做18F-FSPG的新型PET探針是否可以檢測(cè)到肺、肝、卵巢和直腸的腫瘤。Manning及其同事也正在將其他檢測(cè)谷氨酰胺代謝的PET探針，如11C-谷氨酰胺推向臨床。
通過將放射性核素連接在V-9302上，Manning的課題組還能夠觀察到化合物是否達(dá)到了其靶標(biāo)部位——谷氨酰胺高代謝的腫瘤部位。
“不得不說這是令人興奮的，”Manning說道。“如果我們能夠基于一個(gè)特定藥物開發(fā)PET造影劑，那么將幫助我們預(yù)測(cè)哪些腫瘤可以富集藥物，以及在臨床上是否具有價(jià)值。這對(duì)于可視化精準(zhǔn)腫瘤治療而言是非常重要的。”
格拉姆癌癥中心目前正在資助manning開發(fā)的所謂治療診斷學(xué)手段——治療學(xué)和診斷學(xué)的結(jié)合。
迅速緩解飲酒后頭痛、惡心等一系列不適，不含任何鎮(zhèn)定劑和利尿劑。
健客價(jià)： ￥19.9用于各種疾病所致的低蛋白血癥的輔助治療，如慢性肝病、肝硬化或腎病所致的低蛋白血癥；外科手術(shù)后或惡性腫瘤所致負(fù)氮平衡和低蛋白學(xué)癥；補(bǔ)充膳食中的維生素?cái)z入的不足。
健客價(jià)： ￥31用于預(yù)防和治療因缺乏必需氨基酸與維生素所引起的各種疾病。如： 1.神經(jīng)炎、壞血病、佝僂病、腳氣病等。 2.外傷、燒傷、骨折及術(shù)后傷口愈合。 3.孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女營養(yǎng)失調(diào)及兒童營養(yǎng)缺乏。 4.高溫、高濕、寒冷環(huán)境作業(yè)及運(yùn)動(dòng)的營養(yǎng)補(bǔ)給。 5.改善人體免疫力。 6.用于體弱者的營養(yǎng)補(bǔ)充。
健客價(jià)： ￥62增強(qiáng)免疫力。
健客價(jià)： ￥80免疫調(diào)節(jié)。
健客價(jià)： ￥11增強(qiáng)免疫力。
健客價(jià)： ￥12迅速緩解飲酒后頭痛、惡心等一系列不適，不含任何鎮(zhèn)定劑和利尿劑。
健客價(jià)： ￥59氨基酸類藥，用于產(chǎn)后或病后的繼發(fā)性脫發(fā)癥、慢性肝炎的輔助治療。
健客價(jià)： ￥15本品為氨基酸類藥，用于治療胃、十二指腸球部潰瘍病。
健客價(jià)： ￥15本品為氨基酸類藥。用于慢性胃炎的治療。
健客價(jià)： ￥20能降低血清丙氨基酸氨基轉(zhuǎn)氨酶。可用于慢性肝炎丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移升高者。
健客價(jià)： ￥59本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
健客價(jià)： ￥70本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥255
本品主要用作兒童和恢復(fù)期病人營養(yǎng)劑，可單獨(dú)使用，一般與維生素、無機(jī)鹽及其它必需氨基酸混合使用。賴氨酸能提高血腦屏障通透性，有助于藥物進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)，是治療腦病的輔助藥物。臨床上用于賴氨酸缺乏引起的小兒食欲不振、營養(yǎng)不良及腦發(fā)育不全等。
健客價(jià)： ￥15適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥210
適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制癥狀，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥109
本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥124
阿甘定適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥33
本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥43
用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價(jià)： ￥33
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