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Nature：重磅！科學(xué)家鑒別出多種類型耐藥癌細(xì)胞或擁有相同的隱蔽弱點(diǎn)

2017-11-23 來源：每日醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：研究者M(jìn)atthewHangauer博士表示，這些持續(xù)細(xì)胞所扮演的關(guān)鍵角色目前無人知曉，但很多腫瘤學(xué)家會告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會在患者身上發(fā)生，而且天然高度耐藥的細(xì)胞或許就會成為解釋這一點(diǎn)的強(qiáng)力候選者。

　　日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)一種特殊的基因易損性（基因弱點(diǎn)），其或能幫助腫瘤學(xué)家有效清除多種類型的耐藥癌細(xì)胞，相關(guān)研究或?yàn)檠芯咳藛T開發(fā)新型療法來抑制癌癥復(fù)發(fā)提供新的思路。

　　研究人員通常認(rèn)為，耐藥性的產(chǎn)生是癌癥通過遺傳進(jìn)化而產(chǎn)生的，一部分患者機(jī)體的癌細(xì)胞本身會擁有或產(chǎn)生一些新生突變來促進(jìn)其抵御療法作用而得以生存，從而導(dǎo)致新型耐藥性腫瘤的產(chǎn)生或復(fù)發(fā)。早在2010年，來自麻省總醫(yī)院的研究人員就發(fā)現(xiàn)了癌癥躲避療法的一種新型通路，這種通路并不需要產(chǎn)生新的突變，腫瘤中一部分持續(xù)細(xì)胞（persistercells）會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對藥物產(chǎn)生耐受性，隨后誘發(fā)癌癥進(jìn)展。

　　研究者M(jìn)atthewHangauer博士表示，這些持續(xù)細(xì)胞所扮演的關(guān)鍵角色目前無人知曉，但很多腫瘤學(xué)家會告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會在患者身上發(fā)生，而且天然高度耐藥的細(xì)胞或許就會成為解釋這一點(diǎn)的強(qiáng)力候選者。2016年研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌癥療法期間，持續(xù)細(xì)胞或能扮演腫瘤細(xì)胞的殘余分子，其會處于休眠狀態(tài)，而且能夠躲過多輪療法的攻擊，最終某些細(xì)胞就會進(jìn)化出傳統(tǒng)的遺傳抗性，從而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

　　為了尋找這些持續(xù)細(xì)胞的生物學(xué)弱點(diǎn)，研究者Hangauer及其同事利用RNA測序技術(shù)對未經(jīng)治療的乳腺癌細(xì)胞系及來自這些細(xì)胞的持續(xù)細(xì)胞（高劑量藥物拉帕替尼治療9天后存活下來的細(xì)胞）進(jìn)行研究，尋找這兩類細(xì)胞之間基因活性的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，持續(xù)細(xì)胞在典型的間充質(zhì)細(xì)胞中具有較高的基因活性，但在應(yīng)對氧化性應(yīng)激的細(xì)胞中某些基因的活性卻很低。

　　此前研究者發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)狀態(tài)下的癌細(xì)胞對于鐵死亡（Ferroptosis）途徑非常敏感，而且通過阻斷谷胱甘肽過氧化酶4（GPX4）就能夠觸發(fā)細(xì)胞的命運(yùn)。這項(xiàng)研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室中，GPX4抑制劑能夠選擇性地殺滅藥物治療的乳腺癌持續(xù)細(xì)胞，同時并不會對未治療的乳腺癌細(xì)胞或正常的乳腺細(xì)胞產(chǎn)生副作用，隨后研究者對諸如黑色素瘤、肺癌及卵巢癌等多種類型的癌癥進(jìn)行了相關(guān)研究，在每一種癌癥研究中，他們都發(fā)現(xiàn)，GPX4抑制劑能夠誘發(fā)藥物治療的持續(xù)細(xì)胞出現(xiàn)鐵死亡，但對于未經(jīng)治療的癌細(xì)胞并沒有什么影響。

　　Hangauer說道，GPX4抑制劑能夠殺滅多種癌癥類型中的持續(xù)細(xì)胞，如今我們發(fā)現(xiàn)，對藥物耐受的持續(xù)細(xì)胞的弱點(diǎn)或許超越了癌癥的“血統(tǒng)”，此外這種抑制劑也超越了最初研究人員用來對抗癌癥的特殊藥物，這就意味著，未來研究人員喲午安個開發(fā)出一種通用的策略來消除癌癥躲避療法以及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。研究者認(rèn)為，將GPX4抑制劑同靶向腫瘤萎縮的療法相結(jié)合就能夠有效消除持續(xù)細(xì)胞，這或許也能夠成為有效抑制多種類型癌癥復(fù)發(fā)的新型策略。

　　最后研究者表示，本文研究中他們首次鑒別出了多種類型的耐藥癌細(xì)胞所共享的一種特殊的基因易感性（基因弱點(diǎn)），后期他們將以該基因弱點(diǎn)為靶點(diǎn)開發(fā)出有效抑制癌癥患者疾病復(fù)發(fā)，甚至能100%清除癌癥患者機(jī)體癌細(xì)胞的新型靶向性療法。

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