今年5月，CFDA公布了《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》（征求意見稿），規(guī)定藥品上市許可持有人需對(duì)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、加工制造、原輔料質(zhì)量、經(jīng)銷配送、臨床指導(dǎo)用藥以及不良反應(yīng)報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任。上市許可持有人制度受到了廣泛關(guān)注和熱議。

　　9月24日，第九屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)的政策創(chuàng)新主會(huì)上，CFDA藥品監(jiān)管司司長丁建華、CFDA藥化注冊(cè)司副司長李芳和CFDA藥品審評(píng)中心副主任周思源就上市許可持有人制度的相關(guān)話題分享了他們的看法。

　　上市許可持有人制度實(shí)施現(xiàn)狀

　　李芳介紹了自2016年6月上市許可持有人制度試點(diǎn)以來的最新進(jìn)展。截至7月底，10個(gè)試點(diǎn)省市共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)987件，其中，持有人申請(qǐng)450件，占45.6%。

　　持有人申請(qǐng)中，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)200件，占44.4%；上市申請(qǐng)161件，占35.8%；補(bǔ)充申請(qǐng)89件，占19.8%。按照申請(qǐng)類型分，新藥申請(qǐng)245件，占54.4%；仿制藥申請(qǐng)189件，占42.0%；已上市的部分藥品（通過一致性評(píng)價(jià)、企業(yè)整體搬遷）的申請(qǐng)數(shù)為16件，占比僅為3.6%。

　　“這個(gè)制度是目前發(fā)達(dá)國家普遍實(shí)行的一種管理制度，它體現(xiàn)了質(zhì)量對(duì)于藥品質(zhì)量全生命周期管理的理念，對(duì)于審評(píng)審批以及上市后的管理，都將帶來深刻的變革，”李芳介紹道，“這個(gè)制度的實(shí)行對(duì)調(diào)動(dòng)科研人員研發(fā)的積極性，減少重復(fù)投資和重復(fù)建設(shè)，提升藥品質(zhì)量也具有重要的意義和深遠(yuǎn)的影響。”

　　樹立產(chǎn)品全生命周期理念

　　丁建華認(rèn)為，在上市許可持有人制度下，企業(yè)需要建立全面覆蓋的質(zhì)量管理體系和藥品安全監(jiān)測(cè)體系。很多企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)，普遍缺乏全生命周期（生產(chǎn)-使用）質(zhì)量管理意識(shí)，認(rèn)為產(chǎn)品出廠以后就跟自己沒關(guān)系了，沒有幾個(gè)企業(yè)的質(zhì)量管理體系能夠覆蓋到出廠以后。

　　在將來，企業(yè)將對(duì)產(chǎn)品從放行后進(jìn)入市場(chǎng)到患者安全用藥整個(gè)過程全面負(fù)責(zé)，所以企業(yè)應(yīng)該樹立起全生命周期的理念，更多地關(guān)注患者和臨床價(jià)值。丁建華指出，目前很多企業(yè)將GMP看做最高標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量目標(biāo)，認(rèn)為檢驗(yàn)合格即是質(zhì)量合格。但事實(shí)上，這樣的認(rèn)知是片面和落后的，應(yīng)該如何正確認(rèn)識(shí)GMP和藥品質(zhì)量管理呢？

　　GMP不是最高要求，而是每個(gè)生產(chǎn)者都應(yīng)遵守的最基本規(guī)則，就像“做好人”一樣不需要認(rèn)證和出具“好人證書”。所以，GMP認(rèn)證通過不等于藥品質(zhì)量有保障，不等于藥品質(zhì)量合格，更不等于企業(yè)水平高。有很多規(guī)則比GMP重要，如完善的質(zhì)量管理體系、質(zhì)量意識(shí)、風(fēng)險(xiǎn)管理、QbD、質(zhì)量檢驗(yàn)，尤其是注冊(cè)提交的CMC資料對(duì)于工藝、處方、原料藥、控制措施等的具體要求。

　　上市許可人制度下，藥品的全生命周期監(jiān)管使得CFDA的檢查工作難度將增大?？缧姓^(qū)檢查、跨上市前和上市后檢查，以及跨廠區(qū)檢查將成為常見方式；對(duì)檢查結(jié)果的判斷也不再簡(jiǎn)單分為“通過”和“不通過”，而是將檢查發(fā)現(xiàn)報(bào)告給“合規(guī)審查”部門。

　　為了彌補(bǔ)藥品全生命周期監(jiān)管體系建設(shè)的指導(dǎo)空白，丁建華鼓勵(lì)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)主動(dòng)參與制定藥品全生命周期的可追溯體系建設(shè)指南，再由CFDA推薦給相應(yīng)企業(yè)作為參考。

　　審批監(jiān)管均以臨床價(jià)值為核心

　　丁建華指出，藥品質(zhì)量是滿足患者臨床需求直接相關(guān)的一系列要素的集合，包括質(zhì)控、安全、有效、服務(wù)等多個(gè)方面。藥品質(zhì)量管理必須以患者為核心，而不是應(yīng)對(duì)檢查、認(rèn)證、檢驗(yàn)和監(jiān)管，藥品檢驗(yàn)合格也不等于質(zhì)量符合患者需要，所以GMP僅僅是藥品質(zhì)量管理的一小部分內(nèi)容。

　　李芳表示，藥品審評(píng)審批同樣應(yīng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。“為了加快具有臨床價(jià)值和臨床急需藥品的研發(fā)上市，我們建立了優(yōu)先審評(píng)審批制度，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，重點(diǎn)關(guān)注沒有得到滿足的臨床需求，體現(xiàn)了以患者為核心的理念。”

　　對(duì)于在預(yù)防、診斷和治療方面具有優(yōu)于已有治療手段的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，列入國家科技重大專項(xiàng)和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品研發(fā)申請(qǐng)，以及解決臨床急需的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批。如防治艾滋病、惡性腫瘤等一些疾病的創(chuàng)新藥和臨床急需的仿制藥都可以申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批。

　　CDE建設(shè)審評(píng)團(tuán)隊(duì)時(shí)同樣以臨床價(jià)值為核心。周思源介紹道，“臨床、藥學(xué)、藥理毒理、統(tǒng)計(jì)等多專業(yè)審評(píng)人員與項(xiàng)目管理人共同組成評(píng)審團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)多專業(yè)評(píng)審、綜合評(píng)審與集體決策。”