不知道你是不是也有這樣的煩惱:每天早上到辦公室一落座,肚子上的肥肉就不動聲色地疊起來,每每想把這攤肥肉減掉,卻總是停留在想的階段。但是,自從看了下面這個研究后,我們決定要行動起來,解決掉肚子上的這攤肥肉!
近日,密歇根州立大學JamieBernard博士團隊發(fā)現,堆積在我們腹部內臟上的脂肪會釋放一種叫做成纖維細胞生長因子-2(FGF2)的蛋白,這種蛋白會促進正常的上皮細胞發(fā)生癌變!
Bernard博士興奮地表示:“我們的研究表明,身體質量指數(BMI),可能不是預測癌癥風險的最好指標。腹部肥胖,確切的說,FGF2的水平可能是預測細胞癌變風險的更好指標!”
肥胖已經成為全球性的健康問題,英國倫敦帝國理工大學研究人員發(fā)表在《柳葉刀》上的研究顯示,人類社會面對的肥胖問題日益嚴峻,據測算全球肥胖人數已從1975年的1.05億上升至2014年的6.41億人!
我們提到肥胖,首先會想到“一身贅肉”或是“大腹便便”。比如下圖這廝,硬生生把自己從“大師兄”吃成了“二師兄”的樣子!
毫無疑問,一身贅肉的胖子,其BMI會高于正常人,然而,也不乏BMI偏低但肚子上一堆肥肉的“偽瘦子”。實際上,BMI并不是一個完美的指標!它只是簡單地用我們的身體重量(以千克為單位)除以身高平方(以米為單位)得出的數值來衡量人體胖瘦,但它并不能區(qū)分人體實際的脂肪有多少。
2013年,一項涉及2500多人長達13年的研究發(fā)現,圍繞在內臟器官表面的內臟脂肪組織,而非其他部位的脂肪,比如皮下脂肪(能輕松捏得到的肥肉)、大腿肌肉脂肪,與女性的所有癌癥風險、男性的肥胖相關癌癥風險呈正相關。
越來越多的研究表明,內臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結腸癌和乳腺癌風險呈正相關。舉個例子來說,與腰圍小于81.3cm的女性及腰圍小于83.8cm的男性比,腰圍超過99.1cm的女性和腰圍超過101.6cm的男性,患結腸癌的風險都增加了2倍,隨著腰圍尺寸的增加,結腸癌的風險也相應增加!
Bernard博士在2012年的一項研究中發(fā)現,將高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的內臟脂肪切除后,可以抑制75-80%由紫外線照射導致的上皮細胞癌變[6]。結合流行病學研究,Bernard博士認為內臟脂肪組織在導致細胞癌變中一定起著關鍵作用。
腹部內臟堆積的脂肪到底是怎么誘發(fā)腫瘤的?Bernard博士和她的團隊決定一探究竟。
首先,他們用高脂肪飲食(60%的卡路里來源于脂肪)、低脂肪飲食(10%的卡路里來源于脂肪),分別喂養(yǎng)兩組小鼠。4周后,取出小鼠的內臟脂肪組織,打碎過濾。然后,再用濾液培養(yǎng)一種叫做JB6P+的小鼠上皮細胞,這是一種用于評價致癌作用的特殊細胞系,在促進腫瘤形成的物質的作用下,它能夠在軟瓊脂上快速增殖,形成集落。
他們發(fā)現,與低脂肪組相比,高脂肪組培養(yǎng)的JB6P+細胞在軟瓊脂上形成了更多的集落。這說明高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠內臟脂肪組織中含有更多促進腫瘤形成的物質!
經過多種測試方法,他們最終確定了濾液中的纖維細胞生長因子2(FGF2),是促使JB6P+上皮細胞增殖的原因。
那么,FGF2又是通過什么途徑促進JB6P+細胞增殖的呢?研究人員發(fā)現,JB6P+細胞上的受體蛋白(FGFR1),在識別FGF2之后,給JB6P+細胞發(fā)出了快速增殖的信號。當把JB6P+細胞的受體蛋白基因干掉后,FGF2就不能促進JB6P+細胞的增殖了。
為了進一步研究FGF2能否導致腫瘤發(fā)生,研究人員將正常的JB6P+細胞、受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞,分別移植到內臟脂肪切除的小鼠皮下,連續(xù)7天給小鼠注射FGF2。他們發(fā)現,正常的JB6P+細胞在FGF2作用下,長出了腫瘤;而受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞沒有長出腫瘤。這再一次證實了內臟脂肪組織釋放的FGF2,是通過其受體FGFR1促進了腫瘤發(fā)生的。
正常的上皮細胞(WT)在FGF2刺激下長出了腫瘤,而基因敲除的上皮細胞(KO)沒有長出腫瘤
接下來,研究人員還從4名接受子宮切除的肥胖但無癌的女性那里,收集了內臟脂肪組織,以探究人類內臟脂肪組織的纖維細胞生長因子2能否讓正常上皮細胞發(fā)生轉化。除了JB6P+細胞,他們還采用了乳腺上皮細胞進行了驗證。發(fā)現內臟脂肪組織釋放的FGF2越多,這兩種上皮細胞就越容易發(fā)生轉化,在軟瓊脂上形成的集落越多。
之前有很多研究發(fā)現,FGF2在胰腺癌、前列腺癌、肺癌等癌癥中高表達,為何會出現這樣的情況,人們一直沒有找到原因。這項研究無疑給出了解釋。
實際上,FGF2是人體內一種重要的生長因子,它可以由皮膚、肝臟、肺和皮下脂肪分泌,然后進入血液循環(huán)系統(tǒng),促進人體的生長發(fā)育、損傷組織器官的再生和血管的生成[1]。當然,在一定的濃度下,FGF2是有益的,但是一旦分泌的細胞大量增多,導致血液中濃度過高,它就會帶來負面的作用。例如Bernard博士團隊發(fā)現的,它還會促進腫瘤的發(fā)生。
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