精神分裂癥(Schizophrenia)是一類(lèi)以基本個(gè)性改變、思維、情感、行為分裂、精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的常見(jiàn)精神疾患，是所有精神疾病中最嚴(yán)重、危害最大的一種。其在世界范圍內(nèi)患病率達(dá)1-2%，且呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，精神分裂癥的病因尚未完全闡明，疾病的主要癥狀包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙。陽(yáng)性癥狀主要表現(xiàn)為多疑、幻覺(jué)、思維紊亂、行為怪誕等；陰性癥狀主要表現(xiàn)為情感淡漠、社交障礙、主動(dòng)性缺乏、貧語(yǔ)等；認(rèn)知障礙表現(xiàn)為廣泛的多層面的認(rèn)知功能喪失，如執(zhí)行能力、注意力、學(xué)習(xí)、記憶等。

　　現(xiàn)有精神分裂癥治療藥物大致可分為兩大類(lèi)：一類(lèi)為典型抗精神病藥(typicalantipsychotics)，又稱(chēng)為第一代抗精神病藥；另一類(lèi)為非典型抗精神病藥(atypicalantipsychotics)，普遍具有多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗作用，又稱(chēng)為第二代抗精神病藥。本文將就上市及在研精神分裂癥代表藥物進(jìn)行總結(jié)分析。

　　典型抗精神病藥物

　　典型抗精神病藥物以氯丙嗪(Chlorpromazine)和氟哌啶醇(Haloperidol)為代表。該類(lèi)藥物大多是特異性D2受體拮抗劑，對(duì)D2受體具有強(qiáng)親和力。

　　典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有顯著療效，對(duì)陰性癥狀及認(rèn)知功能幾無(wú)改善作用，且易引起嚴(yán)重的椎體外系副作用(EPS)和高催乳素癥，它們中的大部分現(xiàn)已退出市場(chǎng)。

　　非典型抗精神病藥物

　　大多數(shù)非典型抗精神病藥物具有多靶點(diǎn)的藥理學(xué)特征：對(duì)D2受體具有拮抗或部分激動(dòng)功能，同時(shí)阻斷5-HT2A受體，部分藥物還對(duì)5-HT受體多種亞型、H1受體、膽堿能受體有較高的親和力。該類(lèi)藥物選擇性作用于中腦-邊緣DA系統(tǒng)，較少結(jié)合于黑質(zhì)-紋狀體DA系統(tǒng)，因而降低了EPS和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)的發(fā)生率。

　　氯氮平

　　氯氮平(Clozapine)是第一個(gè)非典型抗精神病藥物，1972年首次上市，其對(duì)D1、D4及5-HT2A受體的作用較強(qiáng)，對(duì)D2作用較弱。EPS和TD較輕，不引起高催乳素癥。在治療過(guò)程中易產(chǎn)生體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速和體重增加等副作用。

　　奧氮平

　　奧氮平(Olanzapine)為氯氮平結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，1996年由禮來(lái)公司開(kāi)發(fā)上市，其對(duì)5-HT2A、5-HT2C、D2、D4、M1、H1受體均具有親和力。奧氮平能顯著改善陰性癥狀，不產(chǎn)生僵住癥。副作用有嗜睡和體重增加。

　　利培酮

　　利培酮(Risperidone)是苯并異惡唑類(lèi)衍生物，1993年由強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)上市。其對(duì)D2、D3、D4、5-HT2A受體親和力較強(qiáng)，對(duì)α1和H1受體也有較低親和力。利培酮對(duì)難治性精神分裂癥具有中等程度的療效，與傳統(tǒng)抗精神病藥療效相似，但弱于氯氮平的療效。利培酮不僅可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，而且對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙有一定的療效。但是在治療過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致高催乳素癥和體重增加等副作用。

　　齊拉西酮

　　齊拉西酮(Ziprasidone)為利培酮結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，1987年由輝瑞公司發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行后續(xù)開(kāi)發(fā)，1998年首次在瑞士獲準(zhǔn)上市，2001年FDA批準(zhǔn)其上市。齊拉西酮對(duì)5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、D2和D3受體有高度親和力。該藥的獨(dú)特之處在于其可使體重增加減少，并可降低升高的血糖。該藥延長(zhǎng)QTC間期的作用強(qiáng)于其他非典型抗精神病藥，因而有可能引起心律失常，用藥時(shí)應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。在治療中易產(chǎn)生嗜睡、體位性低血壓等副作用。

　　奎硫平

　　奎硫平(Quetiapine)于1997年經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次在美國(guó)上市，該藥對(duì)5-HT2A、α1和H1受體有高度親和力，對(duì)D2和α2受體有中度親和力。喹硫平對(duì)陽(yáng)性和陰性癥狀均有效，在治療劑量范圍內(nèi)很少出現(xiàn)EPS。在治療過(guò)程中能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、低位性低血壓和糖尿病等副作用。

　　阿立哌唑

　　阿立哌唑(Aripiprazole)是由大冢制藥(Otsuka)開(kāi)發(fā)的一種非典型抗精神病藥物，2002年FDA批準(zhǔn)其上市。阿立哌唑?qū)?-HT1A、5-HT2A、D2和D3受體均有高度親和力，為D2、D3和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，5-HT2A受體拮抗劑。臨床試驗(yàn)研究表明，阿立哌唑?qū)穹至寻Y陽(yáng)性和陰性癥狀都有效，長(zhǎng)期應(yīng)用還可降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率，改善情緒和認(rèn)知功能障礙。其EPS副作用及升高血清催乳素水平的作用比傳統(tǒng)的抗精神病藥物或其它非典型抗精神病藥物都小，主要副作用為失眠、頭痛、低血壓。

　　帕潘立酮

　　帕潘立酮(Paliperidone)為利培酮的代謝產(chǎn)物，即9-羥基利培酮，與利培酮同為強(qiáng)生開(kāi)發(fā)，于2006年在美國(guó)上市。體外活性與利培酮相仿，對(duì)D2、D3、5-HT2A受體親和力較強(qiáng)，對(duì)α1和H1受體也有親和力。

　　布南色林

　　布南色林(Blonanserin)是由日本住友制藥開(kāi)發(fā)的D2、5-HT2A受體拮抗劑，于2008年在日本獲批上市。布南色林可有效改善精神分裂癥陽(yáng)性、陰性及認(rèn)知癥狀，同時(shí)安全性和耐受性較好。