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輝瑞默克的 Ertugliflozin 在兩項三期臨床試驗中達主要終點

摘要:6月10日,輝瑞和默沙東宣布其聯(lián)合研發(fā)的SGLT-2抑制劑Ertugliflozin在兩項三期臨床試驗(VERTISMET 和 VERTIS SITA)中達到主要終點。下面一起來了解下!

  在研究中,Ertugliflozin的兩種測試劑量(5mg和15mg每日一次)不論在二甲雙胍的基礎上添加治療還是與西格列汀聯(lián)合治療,均實現(xiàn)了HbA1c統(tǒng)計學顯著降低。這些研究的結果以及來其它VERTIS臨床結果將在美國糖尿病協(xié)會第77屆會議上公布。

  VERTISMET是一項為期26周,安慰劑+二甲雙胍為對照的臨床研究,旨在評估二甲雙胍單獨治療不能控制血糖T2DM患者,使用Ertugliflozin+二甲雙胍聯(lián)合治療的安全有效性。與安慰劑相比,5mg或15mg的Ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖,HbA1c分別降低0.7%和0.9%,而安慰劑組僅為0.0%(p<0.001),達到主要終點。此外,在該項試驗中,不論是Ertugliflozin5mg組還是15mg組,HbA1c低于7.0%的患者均顯著多余安慰劑組,達到次要終點。此外,在二甲雙胍的基礎上添加Ertugliflozin治療,與安慰劑相比,空腹血糖(FPG),體重,收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)顯著降低。

  在為期26周的VERTISSITA研究中,評估了Ertugliflozin與DPP-4抑制劑JANUVIA?(西格列汀)聯(lián)合用藥的安全有效性。在本研究中,與服用安慰劑的患者相比,Ertugliflozin5mg或15mg與西格列汀100mg聯(lián)合用藥能更好地降糖,HbA1c分別降低1.6%和1.7%,而安慰劑組僅為0.4%(p<0.001)。此外,不論是Ertugliflozin5mg組還是15mg組,HbA1c低于7.0%的患者均顯著多余安慰劑組,Ertugliflozin與西格列汀聯(lián)合用藥達到了次要終點。此外,與安慰劑相比,空腹血糖(FPG),體重,收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)顯著降低。

  除以上兩項試驗外,Ertugliflozin還在開展其它VERTIS臨床研究,VERTIS將有12600名T2DM患者參與,由9項臨床試驗組成,其中VERTISCV旨在評估Ertugliflozin的心血管獲益,截止目前已經(jīng)招募到近8000名患者。Ertugliflozin固定劑量的復方制劑包括Ertugliflozin+二甲雙胍和Ertugliflozin+西格列汀,目前已經(jīng)處于FDA和EMA的審評中,美國的PDUFA的截止日期為2017年12月。

  小編點評

  截至目前已經(jīng)有6個SGLT-2抑制劑上市(dapagliflozin、canagliflozin、empagliflozin、ipragliflozin、luseogliflozin、tofogliflozin),如果不出意外,ertugliflozin將會是第7個,但相比前幾個,ertugliflozin并沒有表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。第一,心血管獲益方面,恩格列凈已經(jīng)獲得FDA批準,達格列凈的數(shù)據(jù)也已經(jīng)公開,而ertugliflozin尚在招募;第二,ertugliflozin并沒有與其它幾個產(chǎn)品進行差異化開發(fā),恩格列凈抗心衰適應癥已經(jīng)招募,而sotagliflozin已經(jīng)率先在T1DM上獲得了結果,在DPP-4抑制劑“滿天飛”(上市11個),SGLT抑制劑“遍地跑”(上市6個),市場高度分散的糖尿病領域,留給ertugliflozin的機會已經(jīng)不多。該產(chǎn)品主要的優(yōu)勢是默沙東擁有西格列汀,可以與西格列汀聯(lián)合用藥,但ertugliflozin+sitagliptin不一定能夠讓ertugliflozin成為一個讓人矚目的重磅產(chǎn)品。

  此前Evaluatepharma曾分析并報告,2017年1季度,美國在售的3個SGLT抑制劑銷售都不達標(一季度銷售額無一家公司達預期,SGLT-2抑制劑到底怎么了?),說明競爭已經(jīng)非常激烈,處在三期末的SGLT抑制劑還有數(shù)個,包括bexagliflozin、sotagliflozin等等,ertugliflozin的未來會是怎樣,也許只有天才知道。

 

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