無疑,這是一個很棘手的臨床問題。
在今天的繼續(xù)教育教育論壇上,國內(nèi)外心血管領(lǐng)域的專家學者共聚一堂,帶來了一場學術(shù)上的饕餮盛宴。會中,來自上海新華醫(yī)院的李毅剛教授為各位同道帶來了《房顫圍術(shù)期如何抗凝》的精彩講課,主要介紹了房顫消融術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后抗凝的相關(guān)問題,我們將李教授演講的重要內(nèi)容進行了總結(jié),分享給大家。
房顫消融抗凝:出血與栓塞的權(quán)衡之戰(zhàn)
每年約有六分之一的長期服用華法林抗凝的房顫患者需要接受手術(shù)治療,導管消融術(shù)是其中重要手術(shù)方式。然而,值得指出的是,導管消融給房顫患者帶來獲益的同時,也會增加卒中等栓塞事件的風險,為減少栓塞事件進行抗凝治療又會導致患者出血風險增加。
因此,對長期口服抗凝治療的房顫患者如何進行圍術(shù)期管理,是目前臨床的一項重點工作、難點工作。
優(yōu)化房顫消融術(shù)前抗凝策略
不間斷華法林
2012年HRS/EHRSA/ECAS房顫消融手術(shù)專家共識中提出了不間斷華法林抗凝,且有50名參會專家表示在臨床工作中常采用此方案。
不間斷華法林方案
1.消融術(shù)前1-2個月給予華法林抗凝;
2.不停用華法林,維持INR值在較低的治療強度(理想值為2.0-2.5);
3.術(shù)前INR<2.0的患者經(jīng)TEE以排除左心房血栓;
4.消融術(shù)中用普通肝素維持活化凝血時間(ACT)目標值(通常為300-400s);
5.導管消融術(shù)后繼續(xù)服用華法林至少2個月。
2014年Circulation雜志公布了COMPARE研究的結(jié)果,該研究是第一個前瞻性、非盲法、隨機的多中心探究停用華法林對卒中和出血影響的臨床試驗。研究入選1584例CHADS2評分≥1的受試者,并按1:1的比例將其隨機分為間斷華法林組(790例)和不間斷華法林治療組(794例),其結(jié)果發(fā)現(xiàn)房顫導管消融期間不間斷華法林抗凝治療可減少圍術(shù)期卒中的發(fā)生和輕微出血事件并發(fā)癥,且對于長程持續(xù)性房顫患者來說獲益更多。
此外,一項納入9項臨床隨機對照研究(N=27402,其中6400例接受華法林持續(xù)治療)的薈萃分析顯示,與間斷華法林相比,接受華法林持續(xù)抗凝治療并不會增加不會增加出血風險,且能降低栓塞事件的發(fā)生率(P<0.001)。
低分子肝素橋接治療
停用華法林,采取低分子量肝素橋接治療,是房顫消融術(shù)的傳統(tǒng)圍術(shù)期抗凝策略,應(yīng)用廣泛,但是這樣的橋接抗凝策略更多來自于經(jīng)驗治療,其獲益和風險需要循證醫(yī)學證據(jù)進行評價。
BRIDGE研究表明,對于在圍術(shù)期間斷華法林治療的房顫患者,在術(shù)前的3天至24小時與術(shù)后5-10天內(nèi)進行低分子量肝素橋接治療與無橋接治療(使用安慰劑)相比,非橋接抗凝組患者的輕微出血發(fā)生率顯著低于橋接抗凝組患者(12.0%vs20.9%,P<0.001),也就是說肝素橋接治療并不能增加抗栓獲益,但顯著增加大出血風險。兩組患者的急性心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞發(fā)生率和死亡率無顯著差異。
新型口服抗凝藥(NOAC)
平衡獲益與出血風險,是抗凝藥物治療需要考慮的首要問題。近年來,有多項關(guān)于對比華法林與NOAC在房顫消融圍手術(shù)期療效和安全性的研究,其中有研究認為NOAC抗凝治療法在出血、血栓栓塞發(fā)生率上均優(yōu)于間斷華法林法和不間斷華法林法,但這一結(jié)論尚未在隨機對照研究中得到充分驗證。
令人高興的是,在2017美國心臟病學會年會上,RE-CIRCUIT研究證實了達比加群在房顫消融圍手術(shù)期用藥的出血風險顯著低于華法林,為NOAC用于房顫消融術(shù)圍手術(shù)期安全性提供了堅實的基礎(chǔ)。
房顫消融圍手術(shù)期抗凝策略HRS2017共識推薦:
消融術(shù)前應(yīng)用華法林或新型口服抗凝藥物的患者,消融術(shù)前可以采用不間斷抗凝的圍術(shù)期抗凝策略(達比加群IA類推薦,利伐沙班IB類推薦。)
房顫消融術(shù)中抗凝如何抗凝?
血栓栓塞是房顫導管消融治療的一個嚴重并發(fā)癥,可發(fā)生于房顫導管消融治療術(shù)中任一階段,主要是由于異物(導管、鞘管植入)、皮下膠原暴露及長時間的操作等激活了內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng),從而容易引起血栓栓塞形成。李教授指出:“術(shù)中電轉(zhuǎn)復or藥物轉(zhuǎn)復、術(shù)中ACT不達標都是栓塞形成的獨立高危因素,因此,遇到此類情況,術(shù)中需加強抗凝以維持合適的ACT。”
房顫消融術(shù)后是否需要抗凝?
由于心內(nèi)膜組織水腫、局部炎癥反應(yīng)、左心房機械功能損傷機械性重構(gòu)需要一段時間,射頻消融術(shù)后術(shù)后早期仍是血栓栓塞形成的高危時期,尤其是術(shù)后的1個月內(nèi)。李毅剛教授強調(diào)說:“房顫消融術(shù)后是否需要抗凝仍需根據(jù)患者的總體情況來進行判斷,而不是基于消融手術(shù)成功與否。”
各大指南關(guān)于房顫消融術(shù)后早期抗凝的推薦內(nèi)容基本一致,支持術(shù)后維持2-3個月的抗凝治療。
房顫導管消融術(shù)后是否需要長期抗凝治療尚有爭議,目前國內(nèi)大都采用房顫相關(guān)指南推薦方案。
需要注意的是,CHA2DS2-VASC或CHADS2≥2分是房顫消融術(shù)后長期血栓栓塞的獨立風險因素,需要終生長期抗凝。而對于CHA2DS2-VASC評分風險較低患者,判定是否需要長期抗凝,仍然需要從患者的腎功能、CHADS2評分、有無房顫復發(fā)、左房大小等方面綜合考慮。
總結(jié)
1.房顫導管消融圍術(shù)期使用華法林安全有效,與間斷華法林低分子肝素橋接相比,持續(xù)使用華法林可降低射頻消融圍術(shù)期卒中風險和輕微出血風險,而不增加大出血風險。
2.NOAC藥物用于房顫導管消融圍術(shù)期的療效及安全性與華法林相似,但是NOAC克服了華法林固有缺點,尤其是一定程度降低了患者的出血風險,證據(jù)越來越充分。
3.射頻消融圍術(shù)期卒中風險增加,抗凝治療可顯著降低卒中風險。術(shù)后應(yīng)接受至少2-3個月的抗凝治療;成功的射頻消融不能替代抗凝治療,對于卒中高?;颊撸g(shù)后應(yīng)長期口服抗凝治療,但適應(yīng)癥人群需進一步研究。
用于預防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發(fā)生。
健客價: ¥178預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客價: ¥245口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預防,也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動,包括合并預激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復后的維持治療??捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價: ¥22口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預防,也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動,包括合并預激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復后的維持治療??捎糜诔掷m(xù)房顫、房
健客價: ¥23.631、用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素的心功能不全療效差;2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥401.用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動的心功能不全;對于肺源性心臟病、心肌嚴重缺血、活動性心肌炎及心外因素如嚴重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差; 2.用于控制伴有快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率及室上性心動過速。
健客價: ¥431)預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞; 2)預防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞); 3)預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(卒中或體循環(huán)栓塞)。
健客價: ¥52用于預防心節(jié)律異常(心房顫動)患者中風和血栓的發(fā)生。
健客價: ¥17281.心絞痛、變異型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性穩(wěn)定心絞痛。2.心率失常、與地高辛合用控制慢性心房顫動和/或心房撲動時心室率、預防陣發(fā)性室上性心動過速的反復發(fā)作。3.原發(fā)性高血壓。
健客價: ¥4抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.51.轉(zhuǎn)復,預防室上性心動過速,特別是房室結(jié)折返性心動過速也可用于予激綜合征伴室上性心動過速。 2.心房撲動,心房顫動。 3.各種室性心律失常,包括室性早搏,持續(xù)性及非持續(xù)性室性心動過速。 4.急性心肌梗死并發(fā)嚴重心律失常。
健客價: ¥35抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7預防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE)。
健客價: ¥11891.作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常??捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。 8.用于控制甲狀
健客價: ¥16心肌梗死,急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,骨關(guān)節(jié)炎,頭痛,血栓形成,風濕性關(guān)節(jié)炎,心房顫動,穩(wěn)定型心絞痛,風濕熱,不穩(wěn)定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類風濕關(guān)節(jié)炎。
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應(yīng)用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5