2017年6月2~6日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)?年會(huì)將于芝加哥如期召開。本報(bào)將陸續(xù)對(duì)會(huì)議的重要研究及會(huì)議現(xiàn)場進(jìn)行報(bào)道，敬請(qǐng)讀者關(guān)注。

　　在今年的年會(huì)上，將會(huì)有7項(xiàng)中國學(xué)者（含香港特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)）的研究以口頭報(bào)告形式與大家見面，本報(bào)對(duì)研究者進(jìn)行了采訪，對(duì)研究進(jìn)行深入解讀，現(xiàn)與讀者分享。

　　提高鼻咽癌患者治療期間生活質(zhì)量，同期化療方案是關(guān)鍵

　　——順鉑每三周同期放化療方案毒副作用更小

　　《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》（記者賈春實(shí)）——局部中晚期鼻咽癌（LANPC）的治療進(jìn)展，更多依賴于放化綜合治療的進(jìn)展。在鼻咽癌可治愈前提下，如何使得能夠在臨床治療上盡最大可能減少患者治療期間的痛苦，減低遠(yuǎn)期后遺癥，提高患者生活質(zhì)量，是醫(yī)生與患者共同的治療目標(biāo)。

　　在即將于美國芝加哥召開的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)?年會(huì)上，中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽癌科向燕群教授將會(huì)分享一項(xiàng)由郭翔教授及向燕群教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展的有關(guān)中晚期鼻咽癌患者順鉑同時(shí)期放化療方面的Ⅲ期臨床隨機(jī)對(duì)照研究的近期結(jié)果。

　　研究背景介紹

　　“鼻咽癌為我國南方最常見的惡性腫瘤之一，俗稱“廣東瘤”，由于早期缺乏特異癥狀，80%左右的患者確診時(shí)即已是中晚期階段，目前治療局部區(qū)域中晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)方案是同期放化療，而順鉑是同期放化療的經(jīng)典一線藥物。但臨床上常用的順鉑同期放化療方案有兩種：一是放療期間每三周一次的大劑量化療，二是放療期間每周一次的小劑量化療。由于低劑量和高劑量給藥方式的不同，導(dǎo)致其在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)也會(huì)存在不同，進(jìn)而可能產(chǎn)生不同的毒性以及程度不一的不良反應(yīng)。既往的研究報(bào)道兩種方案的預(yù)后療效相近，而毒性反應(yīng)存在爭議。但是這類報(bào)道的質(zhì)量或規(guī)模不是很理想。”向燕群教授在向記者介紹研究的背景時(shí)說道。“并且遺憾的是，目前尚無Ⅲ期大規(guī)模臨床研究驗(yàn)證上述兩種方案哪一種為最佳同期放化療給藥方式。”

　　研究簡介

　　在向記者介紹本次會(huì)議上將要呈現(xiàn)的研究時(shí)，向燕群教授提到研究中應(yīng)用的化療藥物方案——順鉑同時(shí)期放化療方案，是宮頸癌、頭頸腫瘤、鼻咽癌等腫瘤治療中常用的一線經(jīng)典治療方案，其作用機(jī)理主要是通過抑制因放療導(dǎo)致潛在致死性損傷的修復(fù)從而起到放療增敏作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長周期進(jìn)行擾亂，并抑制腫瘤血管生成，進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞增殖。

　　早在上世紀(jì)90年代，研究人員對(duì)順鉑低劑量和高劑量注射方式的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)順鉑低劑量給藥可顯著減少患者的惡心、嘔吐、食欲下降等不良反應(yīng)。而既往研究觀點(diǎn)認(rèn)為大劑量順鉑同時(shí)期化療可能更有利于消除遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移灶，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。因此，非常有必要對(duì)順鉑這兩種不同的配合放射治療的方式進(jìn)行研究。

　　本世紀(jì)初，研究人員回顧分析兩種方案的差異，結(jié)果顯示在預(yù)后生存和治療毒性兩個(gè)方面均是相似的。但由于研究是回顧性質(zhì)，并且研究樣本并不是很大，因此取法較強(qiáng)的說服力。而后，有學(xué)者開展Ⅱ期前瞻臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示兩種方案的生存療效相當(dāng)，而在治療產(chǎn)生的急性不良反應(yīng)上各有優(yōu)劣，比如每周給藥方案的骨髓抑制、口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生率要低一些，而胃腸道反應(yīng)卻相對(duì)略高。

　　“剛才所談及的Ⅱ期臨床研究結(jié)果，考慮到：一是研究人群多為低發(fā)區(qū)人群，而非鼻咽癌高發(fā)區(qū)人群，難以將研究結(jié)論推廣到患病率更高的高發(fā)區(qū)患者，二是這項(xiàng)Ⅱ期研究納入的病例數(shù)較少，僅有100例左右的患群，三是對(duì)于鼻咽癌目前的放療技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入IMRT調(diào)強(qiáng)治療時(shí)代，而這項(xiàng)研究的患者有的采用常規(guī)放療技術(shù)，有些采用IMRT技術(shù)，因此研究結(jié)論難以擴(kuò)展到目前的調(diào)強(qiáng)治療時(shí)代。換句話說，這兩種化療方案是否具有等效性尚無可靠證據(jù)可以證實(shí)，所以我們?cè)O(shè)計(jì)了該隨機(jī)、對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以期比較每三周順鉑高劑量方案同時(shí)期放化療與每周順鉑低劑量方案同時(shí)期放化療這兩種同時(shí)期放化療方式的長期生存、毒副反應(yīng)以及生活質(zhì)量，從而明確鼻咽癌流行地區(qū)哪一種方案為最佳方案。”

　　向燕群教授同時(shí)也向記者介紹了這項(xiàng)研究的主要結(jié)果，從2011年開始入組患者，前后經(jīng)歷5年多時(shí)間完成500多例中晚期鼻咽癌患者的入組，從目前已經(jīng)達(dá)到的兩年無病生存率的層面來說，每三周順鉑高劑量方案和每周順鉑低劑量方案并沒有觀察到生存方面的差異，然而研究發(fā)現(xiàn)，每周順鉑低劑量方案產(chǎn)生的血液毒性較重。最后需要說明的是，關(guān)于兩種方案的5年生存率以及長期生存的差異還需要等待后續(xù)的隨訪。

　　研究亮點(diǎn)及意義

　　“據(jù)我所知，這項(xiàng)研究是國內(nèi)外第一次針對(duì)中晚期鼻咽癌的順鉑同期放化療的兩種不同給藥方案進(jìn)行的大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究對(duì)于探索并確立局部區(qū)域中晚期鼻咽癌同期化療的最佳模式提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持。對(duì)于我國，以及中南亞等鼻咽癌高發(fā)流行區(qū)在針對(duì)中晚期鼻咽癌的臨床診療規(guī)范的進(jìn)一步完善，以及患者生存和生活質(zhì)量的提升等方面意義深遠(yuǎn)。”向燕群教授在介紹該研究入選今年會(huì)議口頭報(bào)告的原因時(shí)說道。

　　“在同時(shí)期放化療成為局部區(qū)域中晚期鼻咽癌的主要治療模式的時(shí)代，研究團(tuán)隊(duì)通過在鼻咽癌高發(fā)地區(qū)，開展多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，比較順鉑同期放化療的三周方案和每周方案的遠(yuǎn)期療效以及毒副反應(yīng)，進(jìn)而確立局部區(qū)域中晚期鼻咽癌同期化療的最佳模式。目前國內(nèi)外尚無類似的大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)的研究報(bào)道，所以此項(xiàng)研究填補(bǔ)了國內(nèi)及國際該方面的空白。對(duì)于鼻咽癌高發(fā)區(qū)的患者，本研究結(jié)果揭示了相對(duì)的最佳順鉑同期放化療治療方案，為優(yōu)化中晚期鼻咽癌患者治療的臨床實(shí)踐提供了高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，使得鼻咽癌患者獲得更長的生存預(yù)后的同時(shí)擁有更好的生活質(zhì)量。”