5月8日，國(guó)際頂級(jí)雜志《自然·醫(yī)學(xué)》（NatureMedicine）在線發(fā)表武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)李紅良教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果。這篇題為《多泡體調(diào)控蛋白Tmbim1通過靶向Tlr4的溶酶體降解改善小鼠和猴子的非酒精性脂肪肝病》的研究，首次揭示了多泡體（MVB）調(diào)控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控作用，并深入闡明其分子機(jī)制。

　　該研究是肝臟代謝性疾病研究領(lǐng)域的又一重要發(fā)現(xiàn)，表明通過靶向MVB調(diào)節(jié)因子從而調(diào)控溶酶體介導(dǎo)的蛋白降解紊亂是治療NASH的有效手段。該研究還為深入理解NASH的發(fā)病機(jī)制提出了新的認(rèn)識(shí)，為臨床防治NASH及相關(guān)疾病提供了新靶點(diǎn)和新策略。李紅良為通訊作者，博士趙光年、張鵬、張曉晶和博士生鞏軍是共同第一作者。

　　記者了解到，NAFLD是中國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝病類型，目前國(guó)內(nèi)有超過1.5億患者，其中10%～20%會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為NASH，表現(xiàn)為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及肝細(xì)胞損傷，常常伴有纖維化。NASH病程進(jìn)展迅速，并有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重肝臟疾病。目前，在世界范圍內(nèi)尚無(wú)有效治療NASH的臨床藥物且其發(fā)病機(jī)制尚不明確。

　　據(jù)悉，李紅良團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于對(duì)心血管和肝臟代謝性疾病的研究，該團(tuán)隊(duì)今年2月發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上的論文指出，CFLAR通過抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻斷ASK1的激活，從而改善并逆轉(zhuǎn)NASH進(jìn)程。而本次發(fā)表的Tmbim1論文是CFLAR研究的同期工作。

　　據(jù)李紅良介紹，前期研究表明，溶酶體介導(dǎo)的蛋白降解紊亂是NASH進(jìn)程中的重要環(huán)節(jié)，并且已成為多種疾病的藥物開發(fā)靶點(diǎn)。然而，溶酶體介導(dǎo)的蛋白降解是否可以作為NASH的治療靶點(diǎn)，目前尚無(wú)報(bào)道。

　　該項(xiàng)目自2008年開始，經(jīng)過近9年的探索，運(yùn)用多種基因工程動(dòng)物疾病模型和分子生物學(xué)手段，終于證實(shí)Tmbim1對(duì)肝臟脂質(zhì)堆積、胰島素抵抗、慢性炎癥和纖維化等NASH病理過程發(fā)揮關(guān)鍵的抑制作用。進(jìn)一步深入的分子機(jī)制研究闡明，Tmbim1是MVB-溶酶體通路的一個(gè)新的調(diào)控分子，通過促進(jìn)Tlr4的溶酶體降解，顯著改善并逆轉(zhuǎn)NASH進(jìn)程。

　　據(jù)悉，該成果受國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技支撐計(jì)劃及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助。