我國(guó)40歲以上人群慢性腎臟病的發(fā)病率約為40%，是威脅全人類(lèi)健康生活的主要疾病之一。慢性腎臟病患者由于腎功能下降及不良生活習(xí)慣的影響，常合并高尿酸血癥，甚至可導(dǎo)致痛風(fēng)。越來(lái)越多的研究表明，高尿酸血癥可增加心血管及腎臟疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。那么，如何選擇降尿酸藥物對(duì)慢性腎臟病患者十分重要。

　　非藥物治療

　　主要為改變不良生活習(xí)慣，應(yīng)食用低熱量、低嘌呤及堿性食物。適用于血尿酸輕度升高的慢性腎臟病患者。戒煙、酒及高嘌呤食物的攝入，減少飲料攝入，每天飲水超過(guò)2000ml以增加尿酸排泄，慎用可抑制尿酸排泄的藥物（噻嗪類(lèi)利尿劑），避免使用使尿酸升高的藥物。一些代謝性的疾病與高尿酸血癥有一定的關(guān)聯(lián)，因此應(yīng)積極控制血壓，降脂，減重，改善胰島素抵抗等。

　　藥物治療

　　抑制尿酸生成藥物

　　別嘌呤醇

　　是治療高尿酸血癥的常用藥，為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制嘌呤的從頭合成，對(duì)腎衰竭導(dǎo)致的高尿酸血癥有較好作用。該藥物能迅速降低血清尿酸而不增加尿酸排出量，可用于控制早、中期慢性腎臟病患者的高尿酸血癥，并有助于改善腎功能。宜從小劑量開(kāi)始，逐漸加量，即初始劑量每次50mg，每日2-3次服用。2-3周后增至每次100mg，每日2次服用；嚴(yán)重痛風(fēng)者每日可用至600mg。維持量：成人每次100-200mg，每日2-3次服用。

　　小劑量起始可以減少早期治療開(kāi)始時(shí)的燒灼感，并可規(guī)避?chē)?yán)重的別嘌醇相關(guān)的超敏反應(yīng)。腎功能下降時(shí)，如Ccr＜60ml/min，別嘌醇應(yīng)減量，推薦劑量為50-100mg/d，Ccr＜15ml/min時(shí)禁用。不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道刺激、皮疹、發(fā)熱、肝損害、嗜酸性粒細(xì)胞增多、骨髓抑制等，嚴(yán)重者可危及生命。在用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能，如有不適，及時(shí)停藥。

　　非布司他

　　是嘌呤類(lèi)高效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，降尿酸作用較強(qiáng)，耐受性較好，且可以延緩腎功能減退。適用于腎功能不全、對(duì)促尿酸排泄藥有禁忌（慢性腎臟病3-5期、尿路結(jié)石等患者）、別嘌醇過(guò)敏或不耐受的痛風(fēng)患者。輕、中度慢性腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，推薦起始劑量為40mg，每日一次。

　　培格洛替酶

　　是一種聚乙二醇化尿酸特異性酶，可將尿酸分解為可溶性尿囊素、過(guò)氧化氫和二氧化碳，迅速降低血清尿酸，并溶解尿酸結(jié)石。適用于經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)降尿酸藥物治療后仍無(wú)法達(dá)到治療目標(biāo)的高尿酸血癥患者。目前為注射制劑，常用劑量為8mg，每2-4周一次靜脈輸注。使用培格洛替酶治療3個(gè)月，患者血清尿酸濃度仍＞6mg/dl，且有中-重度輸注反應(yīng)者臨床推薦終止培格洛替酶治療。

　　促進(jìn)尿酸排泄藥物

　　主要通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，增加尿酸排泄。尿尿酸排泄量＞6.54mmol/d或已形成尿酸性結(jié)石的患者不宜應(yīng)用。主要包括苯溴馬隆及丙磺舒。

　　苯溴馬隆

　　可抑制近曲小管對(duì)尿酸的重吸收，完全抑制URAT-1對(duì)尿酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。嚴(yán)重腎臟病患者也可服用，毒性作用輕微，對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響?？捎糜贑cr＞20ml/min的慢性腎臟病患者，對(duì)于Ccr＞60ml/min的成人無(wú)需減量，每日50-100mg。服用期間應(yīng)飲水不少于1500-2000ml/d防止尿路結(jié)石形成，用藥前2周可服用碳酸氫鈉片或枸櫞酸合劑，使尿PH值維持在6.2-6.9之間。對(duì)于慢性腎臟病水腫的患者應(yīng)適當(dāng)控制入水量。

　　丙磺舒

　　可通過(guò)抑制近端腎小管上的尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白增加尿酸排泄。對(duì)磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏及腎功能不全者禁用。初始劑量為成人每次0.25g，每日兩次，2周后逐漸增至每次0.5g，每日三次，每日總劑量不應(yīng)超過(guò)2g，原則上以最小有效量維持，根據(jù)患者的癥狀及尿酸水平調(diào)整用量。該藥不宜與水楊酸類(lèi)藥物、依他尼酸、氫氯噻嗪、非甾體類(lèi)消炎藥及口服降糖藥同服。服用本藥時(shí)應(yīng)攝入足量水分，防止形成腎結(jié)石，必要時(shí)同服堿性藥物堿化尿液。兒童、老年人、消化性潰瘍者不推薦使用。由于該藥常干擾許多藥物在腎小管的分泌，臨床上使用較少。

　　小結(jié)

　　慢性腎臟病患者合并高尿酸血癥時(shí)應(yīng)注意個(gè)體化原則，根據(jù)患者的腎功能情況選擇藥物，許多降尿酸藥物應(yīng)從小劑量使用，逐漸加量，避免誘發(fā)痛風(fēng)，并長(zhǎng)期服用以維持血尿酸在正常水平。