根據(jù)最新報(bào)告的三期臨床試驗(yàn)，托法替尼，一種酪氨酸激酶（JAK）口服抑制劑，在1年的時(shí)間里，使41%的難治性中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者獲得持續(xù)臨床緩解。

　　潰瘍性結(jié)腸炎患者托法替尼口服試驗(yàn)（OCTAVE）中，口服托法替尼10mg每日兩次的患者緩解率比使用安慰劑的患者高出近30個(gè)百分點(diǎn)。相關(guān)內(nèi)容由加州大學(xué)胃腸病科WilliamJ.Sandborn博士及其同事發(fā)布于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。

　　調(diào)查結(jié)果與兩個(gè)階段的3期試驗(yàn)（OCTAVE1和OCTAVE2）的結(jié)果是一致的。

　　然而，托法替尼還與多個(gè)相關(guān)的不良事件，包括高密度脂蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的升高，更多的整體感染和帶狀皰疹感染相關(guān)。

　　不良反應(yīng)可能限制托法替尼在一些患者中的可用性，哈佛醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院克羅恩病和結(jié)腸炎中心SoniaFriedman博士在伴隨社論中說。Friedman博士稱這些新發(fā)現(xiàn)是有希望的，但也指出需要進(jìn)一步的研究來確定最有可能受益于這種新療法的特定患者子集。

　　2期成功臨床試驗(yàn)后的試驗(yàn)中，8周時(shí)，服用托法替尼15mg每日兩次的中至重度活躍性潰瘍性結(jié)腸炎患者有比安慰劑組顯著更高的應(yīng)答率。

　　OCTAVE1和2試驗(yàn)分別包括598例和541例對常規(guī)治療或抗腫瘤壞死因子拮抗劑治療有抵抗的中至重度活動(dòng)性疾病患者。OCTAVE維持試驗(yàn)納入593例在誘導(dǎo)試驗(yàn)中對治療有臨床反應(yīng)的患者。

　　研究人員隨機(jī)分配誘導(dǎo)試驗(yàn)中的患者接受托法替尼10mg或托法替尼15mg或安慰劑，每日兩次持續(xù)8周。后他們隨機(jī)分配在8周時(shí)有治療應(yīng)答的患者接受托法替尼5mg或托法替尼10mg或安慰劑，每日兩次維持治療52周。作者指出，在維持試驗(yàn)中，大多數(shù)患者（88%）在誘導(dǎo)試驗(yàn)中使用了研究藥物，在維持試驗(yàn)開始時(shí)，有30%的患者處于緩解狀態(tài)。

　　所有三項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是基于梅奧評分和醫(yī)生的全面評估的緩解。Mayo緩解標(biāo)準(zhǔn)包括總分≤2，分項(xiàng)分?jǐn)?shù)≤1，直腸出血得分0。

　　在誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)中，治療組8周緩解率明顯高于安慰劑組。在誘導(dǎo)試驗(yàn)1中，10mg組患者有18.5%在8周達(dá)到緩解，安慰劑組有8.2%。在誘導(dǎo)試驗(yàn)2中，治療組中有16.6%的患者達(dá)到緩解，安慰劑組有3.6%。

　　作者寫道：“在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受TNF拮抗劑治療的患者和未接受治療的患者的治療效果相似。”

　　維持試驗(yàn)中托法替尼5mg組、10mg組和安慰劑組相應(yīng)的緩解率為34.3%、40.6%、11.1%。

　　同樣，患者報(bào)告的符合緩解的生活質(zhì)量結(jié)果，在治療組也比安慰劑組常見。

　　在誘導(dǎo)試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，治療組有更多的患者出現(xiàn)感染。同樣，治療組觀察到的整體感染率與安慰劑組相比更高，盡管治療組和安慰劑組嚴(yán)重感染率相似。

　　一個(gè)正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)（OCTAVEOpen）可能進(jìn)一步闡明托法替尼的長期安全性。