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芳香溫通法治療冠心病心絞痛:理論轉(zhuǎn)化與循證評(píng)價(jià)

2017-03-23 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日循環(huán)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:甘肅武威出土的漢代醫(yī)簡(jiǎn)《治百病方》中載有治療胸痹心痛的“瘀方”、“治百病膏藥方”和“治千金膏藥方”,三方之中多用桂、蜀椒、附子、白芷等芳香藥物,這可能是目前所發(fā)現(xiàn)的有關(guān)芳香溫通法治療胸痹心痛病證的最早記載。

  芳香溫通療法是指將氣味芳香的藥物,如丁香、藿香、木香、薄荷、冰片等,制成適當(dāng)?shù)膭┬?,作用于全身或局部以防治疾病的方法。此法具有?jiǎn)、便、廉、驗(yàn)的特點(diǎn),可廣泛地應(yīng)用于臨床各科,尤其在冠心病治療領(lǐng)域具有重要作用。

  芳香溫通治法源遠(yuǎn)流長(zhǎng)

  我國(guó)早在殷商時(shí)期的甲骨文中就有熏燎、艾蒸和釀制香酒的記錄,這是芳香溫通療法的最早記載。馬王堆漢墓出土的帛書中共載醫(yī)方283個(gè),用藥247種,所有醫(yī)方中,“桂”出現(xiàn)13次,“椒”或“菽”出現(xiàn)15次,“姜”出現(xiàn)6次,“茱萸”出現(xiàn)3次,表明我國(guó)秦漢之前,對(duì)于芳香溫通療法及相關(guān)藥物已有了一定的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。

  甘肅武威出土的漢代醫(yī)簡(jiǎn)《治百病方》中載有治療胸痹心痛的“瘀方”、“治百病膏藥方”和“治千金膏藥方”,三方之中多用桂、蜀椒、附子、白芷等芳香藥物,這可能是目前所發(fā)現(xiàn)的有關(guān)芳香溫通法治療胸痹心痛病證的最早記載。

  秦漢時(shí)期成書的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中首次在理論層面提出了“寒邪致痛”的病因病機(jī),并相應(yīng)提出了“溫通止痛”的治法,為芳香溫通方藥的臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。

  《神農(nóng)本草經(jīng)》載芳香溫通藥物53種,從四氣五味角度闡述了芳香溫通中藥的性味歸經(jīng)和功效,為后世運(yùn)用芳香溫通藥物治療胸痹心痛類病證提供了重要依據(jù)。

  漢代的張仲景率先在《金匱要略》中提出胸痹心痛的病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦”,多用川椒、茱萸、干姜等芳香藥物驅(qū)散沉寒痼冷以療心痛,為芳香溫通法治療胸痹心痛提供了臨床經(jīng)驗(yàn)。

  可見,我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中采用芳香溫通療法治療冠心病心絞痛具有悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn),而在此基礎(chǔ)上研發(fā)的中藥新藥寬胸氣霧劑,就是芳香溫通療法在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景下的杰出代表。

  寬胸氣霧劑的源起

  寬胸氣霧劑來(lái)源于宋朝洪遵所撰《集驗(yàn)方》中的“哭來(lái)笑去散”,最初是用來(lái)治療牙齦面部腫痛的專用方,因其止痛效果快速顯著而聞名于世。上世紀(jì)七十年代,全國(guó)名老中醫(yī)郭士魁教授和我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的奠基人陳可冀院士等在總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)“哭來(lái)笑去散”進(jìn)行了加減化裁,研制出具有溫中散寒、芳香開竅、理氣止痛功效的寬胸丸,用來(lái)治療冠心病心絞痛,臨床療效顯著。

  在此基礎(chǔ)上,郭士魁教授和陳可冀院士等又利用現(xiàn)代藥理技術(shù)和制劑工藝,將寬胸丸中具有顯著速效止痛作用的檀香油、細(xì)辛油、蓽茇油、高良姜油進(jìn)行提煉加工,輔以冰片,研制成寬胸氣霧劑,全方以畢茇、細(xì)辛之辛運(yùn)開心竅為君;以檀香、高良姜之行氣運(yùn)血脈為臣,二者均系芳香辛溫運(yùn)氣之品,相互配伍,可增強(qiáng)行氣、運(yùn)血脈、化瘀定痛之功效;以冰片為佐使,在方中治寒反佐辛涼,取其辛散,以運(yùn)諸藥,共奏芳香溫通藥效。寬胸氣霧劑通過舌下噴霧給藥,起效時(shí)間大大縮短,止痛效果顯著增強(qiáng)。

  1972年,陳可冀院士等觀察了69位患者共785例次心絞痛發(fā)作情況,應(yīng)用寬胸氣霧劑后,有332例次(42.3%)在1~2分鐘內(nèi)胸痛緩解,234例次(29.6%)在2~5分鐘內(nèi)緩解,5分鐘內(nèi)的緩解率達(dá)到71.9%,證實(shí)寬胸氣霧劑速效止痛作用良好[1]。同時(shí),中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院心血管病研究組又總結(jié)了應(yīng)用寬胸氣霧劑對(duì)20例367例次心絞痛急性發(fā)作的緩解效果,結(jié)果顯示迅速解痛的(5分鐘以內(nèi))占77.4%,延遲解痛的(5-15分鐘)占16.9%,有些病例因發(fā)作頻繁經(jīng)常應(yīng)用硝酸甘油不理想者,用寬胸氣霧劑仍有迅速解痛效果,提示寬胸氣霧劑作為緩解心絞痛急性發(fā)作的速效藥物具有很高的應(yīng)用價(jià)值[2]。

  1981年經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、廣東省心血管病研究所、北京醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院等全國(guó)16所醫(yī)院臨床交叉驗(yàn)證,先后完成臨床觀察317例2924例次,證實(shí)寬胸氣霧劑中止冠心病心絞痛急性發(fā)作的有效率(3分鐘以內(nèi)止痛)為47.60%~58.07%,對(duì)照藥國(guó)產(chǎn)硝酸甘油有效率為49.09%,證實(shí)該藥對(duì)于冠心病心絞痛確有療效,止痛效果與硝酸甘油相當(dāng),但副作用的發(fā)生率顯著減少[3]。這一成果獲得了1978年的“全國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)”和1982年的“衛(wèi)生部科研成果甲級(jí)獎(jiǎng)”。

  寬胸氣霧劑的工藝特點(diǎn)

  寬胸氣霧劑不同于其他的中成藥,其成份為揮發(fā)油,呈分子狀態(tài)分布,能夠快速被人體口腔黏膜吸收入血,擴(kuò)張冠脈血管,顯著改善心肌缺血,快速緩解胸悶、胸痛、氣短等心絞痛癥狀。因其為純中藥制劑,因此不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

  寬胸氣霧劑為全鋁密封灌裝,以綠色環(huán)保的四氟乙烷(R134a)為拋射劑,同時(shí)采用了先進(jìn)的定量閥門裝置,使得每一噴的給藥量都是固定的,實(shí)現(xiàn)了中藥噴霧給藥的均一穩(wěn)定。通過指紋圖譜檢測(cè)證實(shí),寬胸氣霧劑開封后24小時(shí)內(nèi)的穩(wěn)定性良好,而每一個(gè)批次都采用特征圖譜進(jìn)行質(zhì)量控制,也保證了寬胸氣霧劑不同批次間質(zhì)量的穩(wěn)定可控。

  這些先進(jìn)技術(shù)及工藝的應(yīng)用,使得寬胸氣霧劑具有給藥精準(zhǔn),藥效穩(wěn)定、使用方便等諸多優(yōu)點(diǎn)。

  寬胸氣霧劑的作用機(jī)制

  實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)寬胸氣霧劑的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在3個(gè)方面:(1)在血管作用方面,寬胸氣霧劑可以擴(kuò)張冠脈血管,增加冠脈血流,抑制冠脈痙攣,抗氧化,抗炎,對(duì)抗毛細(xì)血管通透性增加;(2)在心肌保護(hù)方面,寬胸氣霧劑能夠抗脂質(zhì)過氧化,降低心肌耗氧,提高低氧條件下氧利用度,保護(hù)心肌細(xì)胞;(3)在改善血流方面,寬胸氣霧劑能夠抑制血小板聚集,抑制黏附因子黏附,阻礙凝血酶活化,抑制血栓形成。因此寬胸氣霧劑具有多重心臟保護(hù)作用。

  寬胸氣霧劑的循證評(píng)價(jià)

  近年來(lái)寬胸氣霧劑進(jìn)行了多項(xiàng)臨床研究,獲得了較好的臨床證據(jù)。2011~2013年由全國(guó)13家三級(jí)甲等醫(yī)院共同完成的一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照的寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的臨床研究,共入選受試者780例,以國(guó)產(chǎn)硝酸甘油片為對(duì)照,結(jié)果顯示寬胸氣霧劑組患者心絞痛3min緩解率為52.74%(硝酸甘油片組為47.23%),5min緩解率為92.21%(硝酸甘油片組為89.45%),寬胸氣霧劑組心電圖改善總有效率達(dá)74.07%(硝酸甘油片組為73.13%),提示寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效、起效時(shí)間和心電圖改善方面均不劣于硝酸甘油片;但寬胸氣霧劑組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.31%,硝酸甘油片組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.46%,證實(shí)寬胸氣霧劑不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于硝酸甘油片[4]。

  另一項(xiàng)在首都醫(yī)科大學(xué)附屬安貞醫(yī)院完成的臨床研究入選受試者120例,研究結(jié)果顯示寬胸氣霧劑對(duì)冠心病心絞痛2min緩解率為36.7%(44/120),不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(9/120),證實(shí)了寬胸氣霧劑控制冠心病心絞痛發(fā)作的速效性[5]。2012年在南京中醫(yī)藥大學(xué)無(wú)錫附屬醫(yī)院開展的寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發(fā)作的臨床研究入選患者60例,隨機(jī)分為寬胸氣霧劑組(試驗(yàn)組)和硝酸甘油片組(對(duì)照組)。心絞痛發(fā)作時(shí),試驗(yàn)組寬胸氣霧劑舌下連續(xù)3噴,每噴0.6ml;對(duì)照組舌下含服硝酸甘油1片(0.5mg),觀察心絞痛緩解時(shí)間、發(fā)作前后心電圖ST-T改善的有效率、臨床癥狀變化和不良反應(yīng)的發(fā)生率,結(jié)果也顯示寬胸氣霧劑緩解心絞痛療效優(yōu)于硝酸甘油片[6]。這些結(jié)果為寬胸氣霧劑的臨床應(yīng)用提供了充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

  因此,該藥被寫進(jìn)了2013版的《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》,并獲得了《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》、《經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后胸痛中醫(yī)診療專家共識(shí)》等多個(gè)指南的推薦。

  總之,芳香溫通法治療冠心病歷史悠久,源遠(yuǎn)流長(zhǎng),而寬胸氣霧劑是芳香溫通方藥的杰出代表,工藝先進(jìn),質(zhì)量穩(wěn)定可靠,治療冠心病心絞痛療效確切,證據(jù)充分,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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