降糖藥恩格列凈的雄心：不滿(mǎn)足于心血管獲益，還要治療心衰

2017-03-21 來(lái)源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：心衰是一種心肌泵血功能不足的進(jìn)展性疾病，發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬(wàn)例先衰患者，其中570萬(wàn)例在美國(guó)。

　　SGLT-2抑制劑是2016年刷屏最頻繁的降糖藥，恩格列凈以首個(gè)具有心血管獲益的降糖藥而被人熟知，2016年12月2日更是被FDA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，將大名鼎鼎的EMPA-REGOUTCOME研究的數(shù)據(jù)寫(xiě)進(jìn)藥品標(biāo)簽。

　　FDA在2008年出臺(tái)指南，要求所有降糖藥物必須開(kāi)展評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)。勃林格/禮來(lái)也是應(yīng)FDA要求，為Jardiance開(kāi)展了這項(xiàng)涉及7020例患者的大型EMPA-REGOUTCOME研究。

　　7020例糖尿病患者均伴有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病，伴有冠狀動(dòng)脈疾病、卒中或外周動(dòng)脈疾病中的至少1種，分別給予恩格列凈10mg（n=2345），恩格列凈25mg（n=2342），安慰劑（n=2333），中位隨訪時(shí)間3.1年。結(jié)果顯示，這些具有較高風(fēng)險(xiǎn)心血管事件的2型糖尿病患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用恩格列凈治療可使心血管死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低38%，任何原因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低32%。

　　正是憑借這個(gè)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA才批準(zhǔn)了恩格列凈用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的新適應(yīng)癥。從市場(chǎng)表現(xiàn)上看，美國(guó)首個(gè)上市的SGLT-2抑制劑卡格列凈在上市第3年便從擁擠的糖尿病市場(chǎng)脫穎而出，成為重磅炸彈藥物，表現(xiàn)不俗。達(dá)格列凈在美國(guó)上市略顯曲折，但增長(zhǎng)也非常強(qiáng)勁。

　　恩格列凈是美國(guó)第3個(gè)上市的SGLT-2抑制劑，由勃林格殷格翰和禮來(lái)共同開(kāi)發(fā)。由于恩格列凈比卡格列凈和達(dá)格列凈提前至少2年拿到心血管獲益證據(jù)，這讓大家對(duì)恩格列凈有了更高的期待。僅從禮來(lái)披露的數(shù)據(jù)來(lái)看，恩格列凈在2016年取得了飛速增長(zhǎng)，從0.6億美元提升到2.02億美元。

　　勃林格的恩格列凈銷(xiāo)售數(shù)據(jù)雖然未披露，但增長(zhǎng)速度應(yīng)該也是非常驚人。根據(jù)EvaluatePharma的預(yù)測(cè)，恩格列凈在2022年會(huì)成為最暢銷(xiāo)的SGLT-2抑制劑類(lèi)降糖藥，年銷(xiāo)售額達(dá)到39億美元（見(jiàn)：預(yù)測(cè)：SGLT-2抑制劑將超越DPP-4抑制劑，成為第一大類(lèi)口服降糖藥！）。

　　勃林格殷格翰/禮來(lái)對(duì)恩格列凈的定位不止停留在降糖藥上。3月17日，勃林格殷格翰/禮來(lái)宣布啟動(dòng)EMPERORHF大型III期臨床研究項(xiàng)目，主要評(píng)估恩格列凈治療成人慢性心衰患者的療效。EMPERORHF研究由2項(xiàng)臨床試驗(yàn)組成，計(jì)劃招募大約7000例患者，不僅入組伴有糖尿病的心衰患者，還入組無(wú)糖尿病的心衰患者。

　　其實(shí)EMPA-REGOUTCOME研究也有一個(gè)心衰住院率的次要終點(diǎn)，而且已經(jīng)證明恩格列凈可使伴有較高風(fēng)險(xiǎn)心血管疾病糖尿病患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低35%。不過(guò)這個(gè)數(shù)據(jù)并未寫(xiě)進(jìn)Jardiance的藥品標(biāo)簽。又一7000人的大型III期項(xiàng)目啟動(dòng)，顯示了勃林格殷格翰/禮來(lái)開(kāi)發(fā)恩格列凈治療心衰這一適應(yīng)癥的決心。

　　心衰是一種心肌泵血功能不足的進(jìn)展性疾病，發(fā)病率和死亡率均較高。全球大約有2600萬(wàn)例先衰患者，其中570萬(wàn)例在美國(guó)。心衰是歐美國(guó)家的主要住院病因，每年大約有超過(guò)100萬(wàn)例心衰住院患者。60~90天內(nèi)的心衰再住院率高達(dá)30%，5年生存率不足50%。

　　EMPERORHF項(xiàng)目也是在現(xiàn)有療法上添加使用恩格列凈或安慰劑，比較二者的安全性和療效差異，主要終點(diǎn)是心血管死亡和住院率。預(yù)計(jì)在2020年完成。

　　貝勒大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的MiltonPacker教授是EMPERORHF項(xiàng)目的主要研究者，他表示：”心衰是全球性的疾病負(fù)擔(dān)，我們需要開(kāi)發(fā)新的治療藥物，特別是對(duì)于治療比較受限的心衰患者。EMPA-REGOUTCOME研究已經(jīng)顯示出了恩格列凈在心血管方面的獲益，EMPERORHF研究可以幫助我們更好地了解恩格列凈對(duì)心衰患者的治療效果“。

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本品用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤為適用。

健客價(jià)：￥13.2

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥78

本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。

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FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

健客價(jià)：￥208

本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

健客價(jià)：￥78

用于Ⅱ型糖尿病。

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用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤其適用。

健客價(jià)：￥9.9

本品適用于治療2型糖尿病：當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

健客價(jià)：￥70

用于2型糖尿病，有血管并發(fā)者尤為適用。

健客價(jià)：￥25.5

治療II型糖尿病。

健客價(jià)：￥35

本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥185

用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥58

本品適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

健客價(jià)：￥30

利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

健客價(jià)：￥70

本品可作為單藥治療，或與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上用于2型糖尿病患者改善血糖控制。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))

健客價(jià)：￥90

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健客價(jià)：￥15

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥116

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。

健客價(jià)：￥35

本品適用于治療2型糖尿病。

健客價(jià)：￥42

適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。

健客價(jià)：￥3

用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病(Ⅱ型糖尿病)。

健客價(jià)：￥21

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥68