瘙癢是晚期慢性腎臟疾?。–KD）和終末期腎?。‥SRD）患者的常見癥狀。CKD相關(guān)性瘙癢（CKD-aP）可顯著降低患者生活質(zhì)量（QOL），影響治療結(jié)局。本文就現(xiàn)有的關(guān)于CKD-aP的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)和治療的研究進(jìn)行了系統(tǒng)概述。

　　流行病學(xué)特點(diǎn)

　　CKD-aP是全球CKD和ESRD患者的常見并發(fā)癥，不同種族患者的流行率也不同，透析患者的發(fā)生率可達(dá)20%-90%。值得注意的是，近年來CKD-aP的流行率逐漸改善，從20世紀(jì)70年代初的85％降至近10年的20%-40%。

　　研究報(bào)道，血液透析（HD）患者中、重度瘙癢的流行率為42%。腹膜透析（PD）患者，輕、中度瘙癢的流行率約為52.5%，嚴(yán)重瘙癢的流行率為12.7%。血液透析患者和腹膜透析患者瘙癢發(fā)生率無顯著差異，研究結(jié)果有所差異可能是因?yàn)槭茉囌呷巳翰煌隆?/p>

　　臨床表現(xiàn)

　　CKD-aP指與腎臟疾病直接相關(guān)的瘙癢，無其他共病，如肝臟合并瘙癢或皮膚疾病。CKD-aP患者無特異性臨床特征，瘙癢的嚴(yán)重程度可隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)為無感覺至嚴(yán)重瘙癢不等，可間歇性發(fā)生也可持續(xù)性發(fā)生。透析前、中、后均可出現(xiàn)瘙癢。

　　CKD-AP的瘙癢通常為對(duì)稱性分布，但也可表現(xiàn)為局限性或全身性瘙癢。局限性瘙癢的常見部位為背部、面部和手臂。50%的CKD-aP患者無任何皮膚表現(xiàn)，85%的患者合并干燥癥，也可出現(xiàn)重疊綜合征，包括膿皰病、線性硬皮、丘疹、潰瘍和結(jié)節(jié)性癢疹。

　　治療

　　免疫調(diào)節(jié)治療

　　已研究的CKD-aP免疫調(diào)節(jié)治療方法包括紫外線B（UVB）光療、γ-亞麻酸（GLA）、沙利度胺、姜黃、煙酰胺、絲膠蛋白乳膏、己酮可可堿、他克莫司乳膏和麥角鈣化醇。其中UVB光療法和GLA治療CKD-aP最為有效。

　　UVB光療可抑制T輔助1、2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素的產(chǎn)生，顯著改善瘙癢癥狀，但因可導(dǎo)致皮膚癌，應(yīng)用較為受限。GLA是一種必需脂肪酸，可代謝為前列腺素前體，減少炎癥，改善瘙癢。

　　研究顯示，抗炎藥也可用于治療CKD-aP。沙利度胺（可抑制腫瘤壞死因子-α，降低全身炎癥的藥物），顯著改善瘙癢癥狀，但因該藥具有較多的副作用和潛在致畸性，目前已無對(duì)該藥的研究。姜黃相比安慰劑可改善瘙癢癥狀和C反應(yīng)蛋白敏感性。

　　干燥癥治療

　　HD和PD患者干燥癥的發(fā)生率高達(dá)85％，且易出現(xiàn)瘙癢、傷口愈合不良，給予潤膚劑可有效改善患者癥狀。該類藥物副作用風(fēng)險(xiǎn)較低，建議用于CKD-aP合并干燥癥患者的治療，若持續(xù)瘙癢可考慮其他治療方法。

　　抗組胺藥

　　抗組胺藥是廣泛用于治療瘙癢的藥物，可分為兩類：組胺受體拮抗劑（如苯海拉明、羥嗪、氯雷他定、西替利嗪）和抑制組胺釋放藥（如肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑色甘酸鈉和酮替芬）。

　　現(xiàn)有的研究顯示，組胺受體拮抗劑治療瘙癢的有效性不是很理想，且可導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)，尤其是老年人，不推薦作為CKD-aP的一線治療藥。

　　對(duì)照試驗(yàn)顯示，肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑酮替芬治療8周可顯著降低患者瘙癢的嚴(yán)重程度。4%的色甘酸鈉，bid，治療4周可顯著降低患者瘙癢的嚴(yán)重程度.

　　清除尿毒癥毒素

　　隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，加強(qiáng)透析可有效改善CKD-aP患者瘙癢癥狀，但日間透析或夜間透析對(duì)瘙癢程度和CKD-aP患病率的影響尚未有研究證實(shí)。

　　此外，除清除血液內(nèi)尿毒癥毒素外，通過腸道結(jié)合清除也可作為CKD-aP治療的潛在方法。對(duì)照試驗(yàn)顯示，CKD-aP患者服用活性炭6g/d，持續(xù)8周，可顯著改善瘙癢癥狀；考來烯胺5g，bid，持續(xù)4周也可顯著改善瘙癢癥狀。

　　阿片類藥物

　　κ阿片受體激動(dòng)劑納呋拉啡5μg、2.5μg可顯著改善瘙癢癥狀。納呋拉啡口服藥已獲批用于日本HD患者瘙癢的治療。

　　針灸

　　有研究顯示，針灸可抑制脊髓釋放類阿片樣物質(zhì)，改善瘙癢癥狀。但薈萃分析表明，針灸對(duì)終末期腎病尿毒癥性瘙癢并無顯著有效性。一線治療無效，不愿服用全身治療藥或?qū)︶樉奶貏e感興趣的患者可考慮使用針灸療法。

　　外周神經(jīng)病治療

　　降低外周C纖維神經(jīng)傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)疼痛和瘙癢的藥物已用于治療CKD-aP，常見藥物有加巴噴丁，普瑞巴林，辣椒素和普拉莫林。

　　研究顯示，血液透析患者透析后口服加巴噴丁300mg，為期1個(gè)月，可顯著改善瘙癢的程度。抗組胺藥和/或潤膚劑治療無效的CKD-aP患者可使用加巴噴丁治療。普瑞巴林，類似于加巴噴丁，也可以改善CKD-aP，尤其是對(duì)于不能耐受加巴噴丁的患者特別有效。但兩種藥物可導(dǎo)致患者嗜睡、意識(shí)模糊、口干、視力異常、體重增加、血管性水腫和自殺風(fēng)險(xiǎn)增加等副作用，應(yīng)注意謹(jǐn)慎用藥。

　　甲狀旁腺功能亢進(jìn)治療

　　甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者血鈣、血鎂、血磷水平升高，與CKD-aP相關(guān)。甲狀旁腺切除術(shù)、使用低鎂、低鈣透析液可改善瘙癢癥狀。

　　目前最好的建議是確保CKD-aP患者滿足腎臟疾病改善全球結(jié)局KDIGO指南推薦：使用磷酸鹽結(jié)合劑、低鈣透析液、活性維生素D類似物、西那卡塞和甲狀旁腺切除術(shù)可用于CKD-aP的治療。