Brugada綜合征容易發(fā)生夜間猝死，心電圖具有特征性的類右束支樣改變，好發(fā)于東南亞人群，已逐漸被人們認識。約1/4的Brugada綜合征患者具有SCN5A基因突變，兩者之間發(fā)生了千絲萬縷的聯(lián)系，Brugada綜合征“臭名昭著”，SCN5A自然也“好風憑借力”，蜚聲海內(nèi)外。但是，SCN5A基因相關(guān)的心肌病，不只是Brugada綜合征，下面讓我們一一盤點。

　　一、SCN5A基因功能

　　SCN5A基因（結(jié)構(gòu)見圖1）負責編碼鈉通道蛋白的ɑ亞單位（Nav1.5），Nav1.5調(diào)控著心肌細胞的鈉內(nèi)流，Nav1.5結(jié)構(gòu)示意圖見圖2。Nav1.5除影響到鈉內(nèi)流和細胞除極外，還和諸多的心肌細胞骨架蛋白、肌節(jié)蛋白相互聯(lián)系，因而，SCN5A基因突變導致的Nav1.5結(jié)構(gòu)的異常，不但會引起心臟節(jié)律的異常，還可導致心臟結(jié)構(gòu)的異常。

　　二、SCN5A和Brugada綜合征

　　Brugada綜合征可以說是讓“SCN5A”臭名昭著的始作俑者，Brugada綜合征右胸導聯(lián)具有特征性的類右束支傳導阻滯樣圖形，呈現(xiàn)為穹窿樣或馬鞍樣ST段抬高，易合并室速、室顫等惡性心律失常，導致心源性猝死。最初的研究稱Brugada綜合征為無心臟結(jié)構(gòu)異常的離子通道病，隨影像學檢查的進步，報道了Brugada綜合征可合并心臟纖維化等細微結(jié)構(gòu)的異常。25-30%的Brugada綜合征患者具有SCN5A基因的功能缺失性突變，應(yīng)用Na通道阻斷劑可誘發(fā)出典型的I型Brugada綜合征樣心電圖改變。

　　三、SCN5A和ARVC

　　ARVC以容易合并惡性心律失常及心臟纖維脂肪化為特點，其常累及右室，也可累及左室甚至雙側(cè)心室，ARVC?？删幋a橋粒蛋白的基因相關(guān)，如plakoglobin(JUP)、desmoplakin(DSP)、plakophilin2(PKP2)、desmoglein2(DSG2)、desmocollin2(DSC2)等。但最近不少文獻報道了ARVC和SCN5A相關(guān)，具體SCN5A基因突變占ARVC患者比例尚無統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

　　四、SCN5A和LQT3

　　LQT綜合征特征性表現(xiàn)為QT間期延長，易合并尖端扭轉(zhuǎn)性室速及室顫，LQT綜合征已分為10余個亞型，其中LQT1、LQT2、LQT3占全部LQT綜合征患者的90%以上，LQT3型患者占5-10%，其發(fā)生和SCN5A基因的功能增強性突變相關(guān)，LQT3綜合征易于發(fā)生睡眠中猝死，和Brugada綜合征類似，不除外和兩者具有相同基因突變相關(guān)。

　　五、SCN5A和傳導阻滯

　　Lev-lenegre病是心臟傳導系統(tǒng)的進行性退化性疾病，其心電圖表現(xiàn)為QRS波增寬，先后出現(xiàn)右束支傳導阻滯及左束支傳導阻滯，最終進展為完全性心臟傳導阻滯，心電圖上述改變認為和負責鈉內(nèi)流和細胞除極的Nav1.5相關(guān)，而SCN5A是Nav1.5的編碼基因，SCN5A基因突變導致Lev-lenegre病最初在1999年報道，后續(xù)多例報道重復上述結(jié)果。

　　六、SCN5A和病態(tài)竇房結(jié)綜合征

　　病態(tài)竇房結(jié)綜合征表現(xiàn)為嚴重竇緩、竇停、竇房傳導阻滯及變時功能不良，變時功能不良指心率不能隨活動量增加而適宜地增加。病態(tài)竇房結(jié)綜合征常發(fā)生于老年人中，和竇房結(jié)缺血及纖維化相關(guān)，但最近發(fā)現(xiàn)了早發(fā)病態(tài)竇房結(jié)綜合征的家系，其中一個重要的治病基因就是SCN5A。竇房結(jié)中心區(qū)域起搏細胞，其0相自動除極主要和Ca2+電流相關(guān)，受SCN5A影響較小，而其周圍區(qū)域和心臟連接區(qū)域，受SCN5A影響大，SCN5A的功能缺失性突變，常導致竇房結(jié)-心房交接區(qū)域細胞除極障礙，影響到竇房結(jié)沖動向心房的傳導，導致竇房傳導阻滯、嚴重竇緩及變時功能不良等。SCN5A敲除的小鼠模型，復制了病態(tài)竇房結(jié)綜合征，進一步證實了SCN5A和病態(tài)竇房結(jié)綜合征的關(guān)系。

　　七、SCN5A和房顫

　　房顫是臨床中常見的心律失常，房顫的發(fā)生常和結(jié)構(gòu)性心臟病如風濕性心臟病、二尖瓣狹窄等相關(guān)，而部分房顫患者，發(fā)病年齡早，無結(jié)構(gòu)性心臟病基礎(chǔ)，有家族聚集傾向，考慮和遺傳相關(guān)，房顫相關(guān)的基因錯綜復雜，尚未闡釋清楚，而SCAN5A是當前發(fā)現(xiàn)的和房顫相關(guān)基因中的一員，這也解釋了Brugada綜合征、LQT綜合征患者容易合并房顫的原因。

　　八、SCN5A和心房靜止

　　心房靜止指心房電活動和機械活動的消失，可以是暫時的或永久的，可累計心房部分或全部，部分心房靜止伴發(fā)于其他心肌病如心肌致密化不全，心房靜止和代謝性疾病（如淀粉樣變性）、心肌炎及心動過速性心肌病相關(guān)，部分病例報道了SCN5A和心房靜止的相關(guān)性，但尚無確切統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

　　九、SCN5A和擴張性心肌病

　　擴張性心以心臟擴大和心力衰竭為主要表現(xiàn)，為導致嚴重心衰的最常見非缺血性心肌病，其發(fā)病率在1/2500左右，擴心病合并心律失常及猝死風險高，5年猝死發(fā)生率在10-15%。20-30%的擴心病為家族遺傳性，主要的致病基因和編碼心臟結(jié)構(gòu)蛋白、肌節(jié)蛋白、核膜蛋白相關(guān)，約2%的擴心病患者由SCN5A基因突變引起，且常合并LMNA基因突變。既往認為SCN5A引起的均為心臟電活動異常，對心臟解剖結(jié)構(gòu)無明顯影響，2004年Oslon等系統(tǒng)總結(jié)了一系列以心臟擴大、泵衰竭合并多種心律失常為主要表現(xiàn)的病例，發(fā)現(xiàn)了SCN5A不但可以導致心臟電活動的異常，也可導致心臟擴大和心力衰竭，引起心臟機械活動的異常，確定了SCN5A和擴心病的關(guān)系。合并SCN5A基因突變的擴心病患者易合并室速、房室傳導阻滯、室上速等心律失常，死亡率更高，因而建議具有此基因突變的擴心病患者，進行更為詳細的家族篩查。

　　十、SCN5A和左室心肌致密化不全

　　左室心肌致密化不全以左心室內(nèi)廣泛肌小梁形成，小梁內(nèi)深在的隱窩和心室腔相通。左室心肌致密化不全和遺傳相關(guān)，已發(fā)現(xiàn)10余個和其相關(guān)治病基因，但這些基也同時在其他心肌病中發(fā)現(xiàn)，如擴張性心肌病、ARVC等，其中包括SCN5A，當前，左室心肌致密化不全是獨立分類的心肌病，還是其他心肌病的變異型，尚未完全確定。

　　SCN5A因Brugada綜合征而揚名，但其影響卻不只局限于Brugada綜合征，多種心肌病、心律失常和其相關(guān)（圖3），了解SCN5A和各種心肌病之間的內(nèi)在聯(lián)系，對于將來揭示各遺傳性心肌病的確切機制，理清各類型心肌病之間的聯(lián)系，具有重要的意義。