與先前聚焦于藥物大類(lèi)的薈萃分析有所不同，本指南直接針對(duì)具體藥物種類(lèi)展開(kāi)了探討，包括已獲得FDA批準(zhǔn)的助眠藥，以及雖無(wú)適應(yīng)證但臨床應(yīng)用廣泛的藥物。為編寫(xiě)該指南，AASM工作組對(duì)既往的隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù)進(jìn)行了系統(tǒng)回顧，并使用GRADE分級(jí)對(duì)證據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，其證據(jù)強(qiáng)度非針對(duì)具體患者的效應(yīng)幅度。

　　使用不同測(cè)量工具時(shí)具有臨床意義的轉(zhuǎn)歸指標(biāo)改善閾值；a相比于安慰劑，指標(biāo)平均改善達(dá)到此幅度及以上被視為具有臨床意義；b就標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）而言，達(dá)到0.5（Cohen'sd）即被視為具有臨床意義（SateiaMJ,etal.2016）

　　以下為該指南針對(duì)成人慢性失眠患者的14條核心推薦，證據(jù)強(qiáng)度均為弱（WEAK）：

　　建議使用

　　1.建議使用suvorexant治療睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為10、15/20及20mg的臨床研究。10-20mg劑量范圍內(nèi)，尚無(wú)一項(xiàng)研究顯示suvorexant的某個(gè)或多個(gè)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑。未發(fā)現(xiàn)停藥癥狀或次日功能受損的證據(jù)。

　　工作組認(rèn)為，suvorexant可有效改善入睡后覺(jué)醒（WASO）、睡眠總時(shí)長(zhǎng)（TST）及睡眠效率（SE）等指標(biāo)，且不良反應(yīng)較為溫和。

　　2.建議使用艾司佐匹克隆治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為2mg及3mg的臨床研究。艾司佐匹克隆的常見(jiàn)副作用包括頭暈、口干、頭痛、鎮(zhèn)靜、味覺(jué)異常等，其中味覺(jué)異常的發(fā)生率可能高于安慰劑。無(wú)顯著停藥癥狀。

　　工作組認(rèn)為，艾司佐匹克隆可有效改善入睡及睡眠維持，且不良反應(yīng)較為溫和，收益略超過(guò)危害。

　　3.建議使用扎來(lái)普隆治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為10mg的臨床研究。扎來(lái)普隆總體安全性和耐受性良好，常見(jiàn)副作用包括頭痛、虛弱、疼痛、疲勞及鎮(zhèn)靜等。停藥癥狀的證據(jù)微弱且不一致。

　　工作組認(rèn)為，扎來(lái)普隆可有效改善入睡，其收益略超過(guò)危害。

　　4.建議使用唑吡坦治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為10mg的臨床研究。盡管最初獲批上市時(shí)的推薦起始劑量為10mg，但FDA隨后將速釋劑型的推薦起始劑量降低至5mg，緩釋劑型的推薦起始劑量由12.5mg降低至6.25mg。

　　薈萃分析提示，唑吡坦可能存在6種主要副作用：遺忘、頭暈、鎮(zhèn)靜、頭痛、惡心及味覺(jué)倒錯(cuò)。一些研究提示停用唑吡坦后可能出現(xiàn)癥狀反跳，但主要局限于使用1晚的情況。另外，若給藥距離覺(jué)醒的時(shí)間間隔小于8小時(shí)，使用較高劑量（10mg）的患者可能出現(xiàn)過(guò)度困倦。

　　工作組認(rèn)為，唑吡坦可有效改善入睡及睡眠維持，其收益略超過(guò)危害。

　　5.建議使用三唑侖治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為0.25mg的臨床研究。該劑量下的副作用證據(jù)較少，「言語(yǔ)障礙」可能是唯一一種風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑的副作用。

　　6.建議使用替馬西泮治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為15mg的臨床研究。工作組認(rèn)為，替馬西泮可改善入睡、總睡眠時(shí)間、覺(jué)醒、睡眠效率，也可能改善WASO，副作用證據(jù)有效或不一致；然而，30mg的劑量下可能造成日間功能損害?？傮w而言，15mg的收益超過(guò)危害。

　　7.建議使用雷美替胺治療睡眠起始失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為8mg的臨床研究。薈萃分析數(shù)據(jù)提示，雷美替胺副作用發(fā)生率較低，無(wú)一顯著異于安慰劑，也無(wú)次日功能損害的一致性證據(jù)。

　　工作組認(rèn)為，雷美替胺可有效改善入睡，且無(wú)顯著超過(guò)安慰劑的副作用證據(jù)，其收益略超過(guò)危害。

　　8.建議使用多塞平治療睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為3mg及6mg的臨床研究。工作組認(rèn)為，多塞平可有效改善WASO、TST、SE及睡眠質(zhì)量（QOS），其收益大于危害。

　　建議勿使用

　　9.勿使用曲唑酮治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為50mg的臨床研究。證據(jù)顯示，使用曲唑酮時(shí)，睡眠潛伏期（SL）、WASO、TST、QOS等主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)雖有數(shù)值上的改善，但無(wú)一具有臨床顯著意義。另外，曲唑酮發(fā)生頭痛及鎮(zhèn)靜的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于安慰劑，75%的使用者報(bào)告了各種不良反應(yīng)。

　　工作組認(rèn)為，盡管曲唑酮缺乏療效證據(jù)，但很多醫(yī)生存在一種觀念，即曲唑酮比其他鎮(zhèn)靜助眠藥「更安全」，進(jìn)而推動(dòng)了處方行為。

　　10.勿使用噻加賓治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為4mg的臨床研究。工作組建議勿使用的主要原因?yàn)榀熜ёC據(jù)不足。

　　11.勿使用苯海拉明治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為50mg的臨床研究。工作組認(rèn)為，該藥收益與危害大致相當(dāng)。

　　12.勿使用褪黑素治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為2mg的臨床研究。工作組認(rèn)為，現(xiàn)有證據(jù)不支持褪黑素針對(duì)起始失眠的療效；然而，部分證據(jù)顯示褪黑素可縮短老年人群的入睡潛伏期?？傮w而言，其收益與危害大致相當(dāng)。

　　目前，褪黑素便于獲得，且很多人認(rèn)為褪黑素是一種較好的助眠物質(zhì)，導(dǎo)致其在患者中很有市場(chǎng)。

　　13.勿使用色氨酸治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于劑量為250mg的臨床研究。工作組建議勿使用的主要原因?yàn)榀熜ёC據(jù)不足。

　　14.勿使用纈草治療睡眠起始失眠及睡眠維持失眠（相比于不治療）。

　　此建議基于各種劑量及復(fù)方制劑的研究。工作組建議勿使用的主要原因?yàn)榀熜ёC據(jù)不足，但其或可輕微改善入睡潛伏期。