美國Jackson實驗室教授和HowardHughes醫(yī)學(xué)研究所的研究員SimonW.M.John在2月17日的Science上報道了他們團隊的新發(fā)現(xiàn)：通過將維生素B3添加到飲用水中去對遺傳性青光眼傾向的小鼠有防止疾病的作用。

　　青光眼是神經(jīng)退行性疾病

　　青光眼是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，影響全球約8000萬人。大多數(shù)青光眼患者因眼內(nèi)有害的高壓導(dǎo)致進行性功能障礙，造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的丟失。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞是通過視神經(jīng)連接眼睛到大腦的神經(jīng)細(xì)胞。隨著眼科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)顯示青光眼不僅僅是眼睛的局部病變，其神經(jīng)損害累及整個視覺通路。年齡的增加是青光眼的主要危險因素，會引起有害眼內(nèi)壓的升高和增加神經(jīng)元的脆弱性，造成壓力引起的損害。

　　隨著年齡的增長NAD會降低

　　在小鼠身上的實驗體現(xiàn)服用維生素是如此驚人地有效，它消除了絕大多數(shù)與年齡有關(guān)的分子變化，并為防止青光眼提供了一個顯著且強大的保護。它為青光眼患者開發(fā)廉價和安全的治療提供了希望。

　　通過理解通常的衰老機制，能夠開發(fā)出保護很多人免受衰老相關(guān)疾病困擾的新療法。結(jié)合基因組學(xué)、代謝分析、神經(jīng)生物學(xué)和其它方法對遺傳易感青光眼小鼠進行研究，與對照組相比，研究人員發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長NAD（在神經(jīng)元和其它細(xì)胞的能量代謝中非常重要的分子）會降低。NAD水平的下降減少了神經(jīng)元能力代謝的穩(wěn)定性，特別是在壓力下眼壓升高。在本質(zhì)上維生素B3（煙酰胺）的治療能促進老化的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞代謝的穩(wěn)定性，讓它們更長時間保持健康。

　　主要實驗內(nèi)容

　　作者介紹該研究臨床應(yīng)用的前景

　　John解釋了他們做這項研究的出發(fā)點：“我們想確定和年齡相關(guān)的關(guān)鍵易感因素，這些因子增加了對疾病尤其是神經(jīng)性疾病的脆弱性。”

　　文章的第一作者PeteWilliams介紹：“維生素B3能讓這些老化的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞仍然健康，仍舊代謝旺盛。甚至在高眼壓的狀況下，它們也能更好地抵御損傷的過程。”

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)運用Nmnat1（從煙酰胺合成NAD酶的基因）進行單基因治療能夠在這種模式小鼠中防止青光眼的發(fā)展。Williams說：“對于病人尤其是老年人，每天服用正確劑量的藥物是一個問題。所以基因治療可能是一次性解決問題的保護性措施。”他指出注射到眼部的基因療法，已經(jīng)被批準(zhǔn)作為治療少數(shù)非常罕見的人類遺傳眼疾的有效手段。所以他們發(fā)現(xiàn)的重要的年齡相關(guān)因子能讓基因療法來治療更普通的眼睛疾病成為可能。

　　John說，研究小組正在尋求臨床合作伙伴檢測維生素B3治療青光眼患者的效果，他們也在探索維生素B3在涉及神經(jīng)退行行疾病的其它疾病實施的可能。

　　維生素與神經(jīng)退行性疾病

　　之前人們對維生素B3不足的共識是會產(chǎn)生：舌苔厚重、嘴唇浮腫、舌痛、唇痛、頭皮特多、口腔黏膜干燥等狀況。這是首次將維生素B3和神經(jīng)退行性疾病，尤其是青光眼聯(lián)系起來，并且顯示了補充維生素B3的強大治療效果。

　　流行病學(xué)和實驗研究都發(fā)現(xiàn)葉酸、維生素B12、B6缺乏，以及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高與一些神經(jīng)退行性疾病有關(guān)系，包括阿爾茨海默病、中風(fēng)、帕金森病等。葉酸、維生素B12、B6是Hcy在體內(nèi)代謝的重要輔酶。葉酸、維生素B12、B6均可降低Hcy水平，其中葉酸是最有效的。增加富含葉酸的飲食攝入有助于Hcy恢復(fù)正常及減少神經(jīng)退行性疾病的危險。