本項(xiàng)基于人群的巢式病例對(duì)照研究顯示，相比于不升高催乳素的抗精神病藥，可導(dǎo)致催乳素升高的抗精神病藥并不升高子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　高催乳素血癥是抗精神病藥的常見副作用之一，定義為非妊娠/哺乳期女性血催乳素水平＞530mIU/L（25ng/mL）。除乳腺癌外，催乳素升高還可能與另一種激素依賴性惡性腫瘤——子宮內(nèi)膜癌相關(guān)，后者是全球范圍內(nèi)女性第六高發(fā)的癌癥。

　　盡管目前尚無研究探討確診前催乳素水平與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，但基礎(chǔ)研究已顯示，人類子宮內(nèi)膜腫瘤可表達(dá)催乳素受體，而催乳素也可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌增生及癌基因的表達(dá)；另外，子宮內(nèi)膜癌患者的血催乳素水平較一般人群升高，而催乳素表達(dá)也與該患者群體較差的生存轉(zhuǎn)歸相關(guān)。

　　那么問題來了：可導(dǎo)致催乳素升高的抗精神病藥是否升高子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)？目前相關(guān)證據(jù)仍相當(dāng)有限。針對(duì)這一課題，來自加拿大的一組研究者開展了一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究，旨在探討可升高血催乳素的抗精神病藥是否與子宮內(nèi)膜癌患病風(fēng)險(xiǎn)的升高相關(guān)。研究于2月14日在線發(fā)表于JClinPsychiatry（影響因子5.408）。

　　簡(jiǎn)言之，研究者調(diào)取了英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈（CPRD）中所有于1990-2013年間新使用抗精神病藥治療的女性患者，疾病包括精神分裂癥、雙相障礙、抑郁、焦慮、癡呆等，并隨訪至2014年。研究主要暴露因素為非散發(fā)使用可升高催乳素的抗精神病藥，活性對(duì)照則為使用不升高催乳素的抗精神病藥。研究者對(duì)新近診斷為子宮內(nèi)膜癌的患者與年齡、入組時(shí)間等因素相匹配的多名對(duì)照進(jìn)行了比較，使用條件Logistic回歸模型確定了用藥與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性，并對(duì)吸煙、肥胖及糖尿病等混雜因素進(jìn)行了調(diào)整。

　　基于既往大量證據(jù)，6種抗精神病藥被研究者定義為「不升高催乳素」，均為第二代抗精神病藥，包括阿立哌唑、阿塞那平、氯氮平、奧氮平、喹硫平、舍吲哚；研究所涉及的其他24種抗精神病藥均被納入「可升高催乳素」之列。

　　主要結(jié)果

　　敏感性分析（Klil-DroriAJ，etal.2017）

　　研究共納入了65，930名女性。在366，112個(gè)隨訪人·年內(nèi)，共發(fā)生了139例子宮內(nèi)膜癌，發(fā)病率為38/10萬人·年。主要結(jié)果如下：

　　相比于不升高催乳素的六種藥物，升高催乳素的藥物并不升高子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)（調(diào)整后比值比[aOR]1.00；95%CI，0.68-1.48）；

　　在調(diào)整用藥時(shí)長(zhǎng)后，上述結(jié)論仍然成立（≤1年，aOR1.07；95%CI，0.64–1.78；>1年，aOR0.95；95%CI，0.58-1.54）；

　　對(duì)于不同年齡段（＜51歲，51-74歲，≥75歲）患者，以及其他各種次級(jí)及敏感性分析中，上述結(jié)論仍然成立。

　　討論

　　本項(xiàng)研究填補(bǔ)了一項(xiàng)空白：首次基于人群探討了升高催乳素的抗精神病藥與子宮內(nèi)膜癌患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果提示，未觀察到兩者存在相關(guān)性或依賴于用藥時(shí)長(zhǎng)的效應(yīng)，各種次級(jí)及敏感性分析也確認(rèn)了上述結(jié)論。

　　本項(xiàng)研究結(jié)果與此前一項(xiàng)基于臨床人群的病例對(duì)照研究并不一致；先前的研究中，使用抗精神病藥者罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)為對(duì)照的5倍以上。然而，該研究存在若干問題，如對(duì)照組均為未用藥者，而事實(shí)上，精神分裂癥自身即可升高罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，適應(yīng)證因素可能對(duì)結(jié)果造成干擾；該研究的41例子宮內(nèi)膜癌患者與123名對(duì)照進(jìn)行了匹配，而本項(xiàng)研究中，患者及對(duì)照的數(shù)量均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于上述數(shù)字，單個(gè)患者所匹配的對(duì)照數(shù)量也更多；另外，先前研究還存在回憶偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。

　　事實(shí)上，盡管催乳素在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中屢屢上鏡，但所扮演的可能僅僅是介導(dǎo)角色，而非獨(dú)立危險(xiǎn)因素；雌激素等所處的位置可能更為核心。另外，先前已有研究顯示，作為一種可升高催乳素的抗精神病藥，硫利達(dá)嗪可誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的凋亡。綜合考慮，催乳素似乎不可能在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病中扮演重要角色。

　　本項(xiàng)研究盡管為醫(yī)生和患者帶來了好消息，但從科學(xué)角度而言，僅僅與「催乳素升高誘發(fā)子宮腫瘤」的觀點(diǎn)相沖突，針對(duì)其他機(jī)制的研究仍有待進(jìn)行。