談及CRISPR療法的臨床試驗(yàn)，最先引起大家注意的是賓夕法尼亞大學(xué)CAR-T大牛CarlJune教授團(tuán)隊(duì)。去年6月，多家外媒網(wǎng)站報(bào)道，該研究小組將開展全球首個(gè)基于CRISPR的人體試驗(yàn)，用于治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

　　不過(guò)，之后的半年中，我國(guó)四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授研究小組卻搶走了“首個(gè)”頭銜，趕超CarlJune教授團(tuán)隊(duì)，率先開展了利用CRISPR技術(shù)編輯的T細(xì)胞治療化療、放療以及其它療法治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的臨床試驗(yàn)。Nature雜志于去年11月更新了這一試驗(yàn)的最新進(jìn)展。報(bào)道稱，去年10月，首名患者接受了經(jīng)CRISPR技術(shù)改造的T細(xì)胞治療。

　　早在去年年中，CarlJune教授領(lǐng)導(dǎo)的CRISPR臨床試驗(yàn)就已獲得美國(guó)NIH下屬RecombinantDNAAdvisoryCommittee的批準(zhǔn)，但仍需要美國(guó)FDA以及大學(xué)審查委員會(huì)為這一試驗(yàn)“開綠燈”。同樣在Nature去年11月的報(bào)道中，CarlJune教授表示，預(yù)計(jì)這一試驗(yàn)將在2017年年初開始。此后的一段時(shí)間內(nèi)，沒(méi)有關(guān)于這一試驗(yàn)的更新報(bào)道。

　　值得一提的是，去年11月，CarlJune教授帶領(lǐng)的研究小組在ClinicalCancerResearch雜志上發(fā)表了題為“MultiplexgenomeeditingtogenerateuniversalCARTcellsresistanttoPD1inhibition”的論文。研究證實(shí)，體外和動(dòng)物模型研究中，CRISPR基因編輯CAR-T細(xì)胞表現(xiàn)出了強(qiáng)有力的抗腫瘤活性。TCR和I類HLA雙重缺陷的T細(xì)胞同種異體反應(yīng)性（alloreactivity）降低，且沒(méi)有導(dǎo)致移植物抗宿主病。此外，同時(shí)三重基因組編輯（增加了對(duì)PD-1基因的編輯）增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)抗腫瘤活性。

　　文章稱，美國(guó)基于CRISPR–Cas9基因編輯系統(tǒng)療法的首個(gè)臨床試驗(yàn)更可能會(huì)由一個(gè)學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)開展，而不是專注該技術(shù)商業(yè)化發(fā)展的生物技術(shù)公司。具體來(lái)說(shuō)，賓夕法尼亞大學(xué)和它的合作伙伴——加州大學(xué)舊金山分校和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心——計(jì)劃在今年第一季度開始基于CRISPR的T細(xì)胞癌癥免疫療法I期臨床試驗(yàn)。報(bào)道也明確指出，CarlJune教授是這一即將到來(lái)的臨床試驗(yàn)的科學(xué)顧問(wèn)。

　　這位CAR-T療法先驅(qū)具有利用另一種基因編輯技術(shù)（ZFN）開發(fā)HIV療法的臨床經(jīng)驗(yàn)。相關(guān)研究結(jié)果于2014年發(fā)表在NEJM雜志上（論文：GeneEditingofCCR5inAutologousCD4TCellsofPersonsInfectedwithHIV）。

　　盡管CAR-T細(xì)胞療法在癌癥患者中取得了非常有“前途”的響應(yīng)，但目前主要是用在血液學(xué)惡性腫瘤中，且安全性問(wèn)題依然是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。上周，小編在題為《“大神”CarlJune深度長(zhǎng)文：癌癥免疫療法，未來(lái)必定光明》的文章中為大家分享了CarlJune教授提出的降低CAR-T療法毒性的4大途徑。點(diǎn)擊查看【詳細(xì)】。

　　即將開展的這一臨床試驗(yàn)是利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)，開發(fā)攻擊表達(dá)NY-ESO-1（一種高免疫原性癌癥抗原）的癌細(xì)胞的自體T細(xì)胞療法，治療多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤或肉瘤患者。

　　這一進(jìn)展將使得基于CRISPR–Cas9療法的競(jìng)爭(zhēng)格局變得更加復(fù)雜。除上述三大機(jī)構(gòu)組成的學(xué)術(shù)團(tuán)體外，CRISPR先驅(qū)張鋒與人聯(lián)合創(chuàng)辦的EditasMedicine是唯一有明確計(jì)劃在今年將CRISPR療法推向臨床的公司。其它包括IntelliaTherapeutics、CRISPRTherapeutics和CasebiaTherapeutics在內(nèi)的公司，都處在開發(fā)的早期階段。