潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis,UC)是病因不十分清楚的一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病,主要侵犯直腸、結(jié)腸,是炎癥性腸?。╥nflammatoryboweldisease,IBD)的一種。病程漫長(zhǎng),常反復(fù)發(fā)作。該病見于任何年齡,但20~30歲最多見。醫(yī)脈通根據(jù)最新文獻(xiàn)對(duì)UC流行病學(xué),診斷標(biāo)準(zhǔn),治療建議以及妊娠期管理進(jìn)行整理,詳情如下:
一、UC流行病學(xué)
早在18世紀(jì),西方國(guó)家即開始認(rèn)識(shí)UC,1859年英國(guó)SamuelWilks醫(yī)師首次將其命名為UC。而中國(guó)認(rèn)識(shí)UC較西方國(guó)家晚100余年,我國(guó)學(xué)者文士域等在1956年報(bào)道了23例UC病例特點(diǎn)之后,經(jīng)歷20余年,在第1次全國(guó)消化系病學(xué)術(shù)會(huì)議(1978年)中提出了對(duì)該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。截至2000年,國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道UC已達(dá)2萬(wàn)例。
2002年Jiang和Cui分析了1981年至2000年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的10218例UC患者,發(fā)現(xiàn)10年間病例數(shù)上升了3.08倍。2012年至2013年,我國(guó)分別在北方城市黑龍江省大慶市、南方城市廣東省中山市、中部城市湖北省武漢市開展了以普通人群為基礎(chǔ)的UC流行病調(diào)查,結(jié)果顯示大慶市UC標(biāo)準(zhǔn)化后發(fā)病率為1.64/10萬(wàn),中山市為2.05/10萬(wàn),武漢市為1.45/10萬(wàn)。雖然這些資料的收集存在一定偏倚,但這是迄今為止中國(guó)較為準(zhǔn)確的發(fā)病率調(diào)查。
關(guān)于危險(xiǎn)因素調(diào)查,中國(guó)一項(xiàng)較大樣本病例對(duì)照研究入組745例UC患者和745名對(duì)照者(無(wú)消化系統(tǒng)疾病并暴露在相似環(huán)境因素下的同事、鄰居、朋友),結(jié)果顯示IBD家族史、感染性腸病為UC危險(xiǎn)因素,吸煙、飲茶、母乳喂養(yǎng)為UC保護(hù)因素。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)UC的診斷,病程必須達(dá)到4~6周以上,醫(yī)生可以充分利用這段時(shí)間觀察病情變化,排除感染性腸炎,大多數(shù)感染性腸病病程少于6周,可進(jìn)行鑒別。UC在結(jié)腸鏡下病變的特點(diǎn)是病變多從直腸開始,呈連續(xù)性、彌漫性分布。加入了內(nèi)鏡下黏膜染色技術(shù),放大內(nèi)鏡技術(shù),有助于UC診斷。遇腸腔狹窄無(wú)法繼續(xù)進(jìn)鏡時(shí),可選擇鋇劑灌腸造影、CT或MRI檢查等。不宜對(duì)重癥UC患者強(qiáng)行腸鏡檢查,因?yàn)檫@些患者腸壁菲薄,容易穿孔。相比于腸鏡,鋇劑灌腸檢查只能間接反映黏膜情況,但其在觀察腸管走行和腸壁運(yùn)動(dòng)的順應(yīng)性等等方面有一定優(yōu)勢(shì)。除結(jié)腸鏡檢查外,B超、CT和MRI等檢查亦有助于UC診斷及鑒別。B超可以隨時(shí)評(píng)價(jià)療效,方便經(jīng)濟(jì);CT和MRI可觀察病變、腸系膜血管、淋巴結(jié)等,有助于鑒別診斷。
病理檢查是確診UC的必須檢查。UC是累及結(jié)直腸的病變,以直腸為起始向近端擴(kuò)展的彌漫性、連續(xù)性病變。鏡下主要是黏膜的彌漫、表淺炎癥,典型表現(xiàn)為彌漫性隱窩結(jié)構(gòu)紊亂、隱窩萎縮、上皮杯狀細(xì)胞減少,易見隱窩膿腫,黏膜彌漫淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞浸潤(rùn),基底漿細(xì)胞增多,而肌層、漿膜無(wú)明顯炎癥。其中隱窩炎,隱窩膿腫和隱窩結(jié)構(gòu)改變是較為特異的表現(xiàn)。特別注意的是,要關(guān)注否存在隱窩上皮異型增生(上皮內(nèi)瘤變)或癌變,因?yàn)閁C有癌變可能。
三、治療建議
1、藥物治療
在UC藥物治療上,輕度活動(dòng)期可選用5-氨基水楊酸制劑;中度活動(dòng)期水楊酸類藥物療效不佳者,適當(dāng)加量或改用糖皮質(zhì)激素。對(duì)激素?zé)o效或依賴者,可使用硫嘌呤類藥物。臨床上,UC治療時(shí)常會(huì)將氨基水楊酸制劑與硫嘌呤類藥物合用,但氨基水楊酸制劑會(huì)增加硫嘌呤類藥物骨髓抑制的毒性。對(duì)病變局限者,重視局部用藥,可用栓劑、灌腸劑,口服與局部用藥聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。
當(dāng)激素和免疫抑制劑治療無(wú)效、激素依賴或不能耐受上述藥物治療時(shí),可考慮英夫利西單抗(IFX)治療。國(guó)外研究已肯定其療效。對(duì)重度UC治療提出治療流程建議,注意一般治療,糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,排除合并艱難梭菌或巨細(xì)胞病毒感染;其次首選激素治療;對(duì)激素治療無(wú)效的患者轉(zhuǎn)換“拯救”治療,或直接手術(shù)治療。
2、手術(shù)治療
癌變、平坦黏膜上的高度異型增生應(yīng)行全結(jié)腸切除;平坦黏膜上的低度異型增生可行全結(jié)腸切除,或3~6個(gè)月后隨訪,如仍為同樣改變亦應(yīng)行全結(jié)腸切除;隆起型腫塊上發(fā)現(xiàn)異型增生而不伴有周圍平坦黏膜上的異型增生,可予內(nèi)鏡下腫塊摘除,之后密切隨訪,如無(wú)法行內(nèi)鏡下摘除則行全結(jié)腸切除。
3、術(shù)后并發(fā)癥
UC的根治性手術(shù)方式為全結(jié)腸直腸切除回腸儲(chǔ)袋肛管吻合術(shù)(lealPouch-AnalAnastomosis,IPAA),手術(shù)患者的近期術(shù)后并發(fā)癥主要有吻合口瘺、盆腔感染、小腸梗阻和吻合口狹窄,其中吻合口瘺和盆腔感染最為常見;遠(yuǎn)期并發(fā)癥主要有排便失禁、性功能障礙和(或)不孕、套封炎及儲(chǔ)袋炎,其中儲(chǔ)袋炎最為常見。
《IBD術(shù)后并發(fā)癥危險(xiǎn)因素及預(yù)防的專家意見(2014,廣州)》中對(duì)UC術(shù)后并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素和預(yù)防進(jìn)行了總結(jié),①術(shù)前使用糖皮質(zhì)激素(潑尼松≥20mg/d或相當(dāng)劑量的糖皮質(zhì)激素)療程大于6周同樣是UC術(shù)后并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,有可能停用激素者應(yīng)換用其他替代療法并將激素逐步減量至停用一段時(shí)間后手術(shù),不能停用者可考慮3期IPAA手術(shù)。老年(年齡>60歲)、嚴(yán)重共存病、艱難梭狀芽孢桿菌感染及營(yíng)養(yǎng)不良同樣會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。②手術(shù)方式的選擇:急診手術(shù)中特別是使用大量免疫抑制藥物的嚴(yán)重病例,我國(guó)外科醫(yī)師建議行3期IPAA;1期僅行次全結(jié)腸切除加末端回腸造口,2期和3期各有優(yōu)缺點(diǎn)應(yīng)視病情及手術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)而定;用吻合器做J形回腸儲(chǔ)袋具有保持控糞功能優(yōu)勢(shì),推薦為IPAA的首選儲(chǔ)袋方式。
四、妊娠期管理
在疾病發(fā)作期間受孕會(huì)導(dǎo)致三分之二的女性疾病活性增強(qiáng)或者甚至疾病惡化。疾病惡化會(huì)增加孕產(chǎn)婦和胎兒并發(fā)癥頻率。藥物治療構(gòu)成了患者焦慮的重要來(lái)源,但是大多數(shù)用于治療的藥物被認(rèn)為是安全的。
對(duì)于打算懷孕的UC女性,孕前咨詢要點(diǎn)包括:
在受孕前至少3-6個(gè)月應(yīng)該停用甲氨蝶呤或沙利度胺治療,因?yàn)檫@些藥物是致畸的。
胃腸病學(xué)醫(yī)生應(yīng)該強(qiáng)調(diào)整個(gè)孕期堅(jiān)持藥物治療的必要性,以保證維持疾病緩解。
受孕前控制營(yíng)養(yǎng)狀況的重要性應(yīng)該引起重視。因?yàn)閁C女性處于營(yíng)養(yǎng)缺乏的高風(fēng)險(xiǎn)中,營(yíng)養(yǎng)是很重要的,尤其是接受那些干預(yù)基本營(yíng)養(yǎng)成分藥物治療的女性。
應(yīng)該控制鈣平衡,同時(shí)給予鈣和維生素D補(bǔ)充劑,主要是針對(duì)過(guò)去需要類固醇和目前正在服用類固醇的患者。
每天2mg葉酸補(bǔ)充劑應(yīng)該推薦給少渣飲食的患者,因?yàn)檫@些女性處于葉酸缺乏的高風(fēng)險(xiǎn),特別是接受會(huì)干擾葉酸代謝的藥物治療(例如柳氮磺吡啶)的患者。
妊娠期繼續(xù)藥物治療對(duì)維持疾病控制是必要的。孕前營(yíng)養(yǎng)狀況優(yōu)化和戒煙也是要強(qiáng)調(diào)的。除了肛周疾病患者外,對(duì)于大多數(shù)患者的一般準(zhǔn)則是在陰道分娩不存在產(chǎn)科禁忌癥。臨床醫(yī)生應(yīng)該消除妊娠期間繼續(xù)應(yīng)用免疫抑制藥物的焦慮和恐懼,讓每一位患者達(dá)到生育健康寶寶的最佳條件。
美沙拉秦栓(天宏):用于潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。 美沙拉秦緩釋顆粒(艾迪莎):潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作 ;防止復(fù)發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人,預(yù)防急性發(fā)作。
健客價(jià): ¥830美沙拉秦緩釋顆粒:潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作 ;防止復(fù)發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人,預(yù)防急性發(fā)作。 固腸止瀉丸:調(diào)和肝脾,澀腸止痛。用于肝脾不和,瀉痢腹痛,慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎見上述癥候者。
健客價(jià): ¥780美沙拉秦腸溶片: 1.用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療:包括急性發(fā)作期的治療和防止復(fù)發(fā)的維持治療; 2.用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。 美沙拉秦栓:用于潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥336輕度至中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎。
健客價(jià): ¥86用于潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥265用于輕至中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià): ¥57潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作 ;防止復(fù)發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人,預(yù)防急性發(fā)作。
健客價(jià): ¥56主要用于炎癥性腸病,即Crohn病和潰瘍性結(jié)腸炎。
健客價(jià): ¥17潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎(克羅恩?。?。
健客價(jià): ¥37.5用于潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥40用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥370用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。
健客價(jià): ¥195潰瘍性結(jié)腸炎(炎癥伴潰瘍)的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,以及括動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。
健客價(jià): ¥620本品用于直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià): ¥2701、潰瘍性結(jié)腸炎 治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎;在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。 2、Crohn’s病 用于治療活動(dòng)期的克隆病,特別是那些累及結(jié)腸的患者。 3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 對(duì)水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)型)。
健客價(jià): ¥30調(diào)和肝脾,澀腸止痛。用于肝脾不和,瀉痢腹痛,慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎見上述癥候者。
健客價(jià): ¥18調(diào)和肝脾,澀腸止痛。用于肝脾不和,瀉痢腹痛,慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎見上述癥候者。
健客價(jià): ¥151.潰瘍性結(jié)腸炎。 2.Crohn’s病。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥22清熱、利溫、涼血。用于非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、慢性細(xì)菌性痢疾溫?zé)崽N(yùn)結(jié)證,癥見腹痛,下痢膿血,里急后重。
健客價(jià): ¥39潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性回腸炎(克羅恩病)。
健客價(jià): ¥48用于潰瘍性結(jié)腸炎、非特異性慢性結(jié)腸炎等炎癥性腸病。
健客價(jià): ¥28用于輕中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價(jià): ¥401.用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療:包括急性發(fā)作期的治療和防止復(fù)發(fā)的維持治療; 2.用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥24活血化瘀,清腸止瀉。用于慢性結(jié)腸炎性腹瀉(慢性菌痢、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎)。
健客價(jià): ¥747最美方隊(duì) 白求恩醫(yī)療方隊(duì)接受檢閱
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