近幾年超聲彈性成像的診斷效果接近病理診斷,優(yōu)于實驗室血清標(biāo)志物檢查,已成為目前診斷肝纖維化的常用檢查方法之一。目前常用的超聲彈性成像方法有:瞬時彈性成像(transientelastography,TE)、聲脈沖輻射彈性成像(acousticradiationforceimpulse,ARFI)、實時剪切波彈性成像(shearwaveelastography,SWE)、實時組織彈性成像(real-timetissueelastography,RTE)。
1瞬時彈性成像(TE)
TE是最早應(yīng)用于肝纖維化分級的彈性成像技術(shù),應(yīng)用至今,相關(guān)技術(shù)方面已十分成熟。其成像原理為:通過向肝臟內(nèi)發(fā)出一種低頻剪切波,隨后通過接收脈沖回波來測量剪切波速,剪切波傳播速度正比于肝組織硬度,經(jīng)處理得到組織硬度值。美國肝病學(xué)會丙型肝炎診療指南(2009版)提出TE結(jié)合血清標(biāo)志物檢查可以代替肝活組織檢查診斷丙型肝炎肝纖維化分級。
有研究將TE與ARFI、SWE、RTE診斷慢性肝病肝纖維化進行對比,結(jié)果顯示,TE對METAVIR評分F≥2、F≥3的診斷準(zhǔn)確度均高于ARFI、SWE、RTE。Zhang等對慢乙肝纖維化患者進行的研究結(jié)果顯示,采用TE評估肝纖維化分級時,當(dāng)METAVIR評分F≥2、F≥3時,受試者工作特征曲線下面積(AUC)分別為0.813、0.852,而ARFI評估肝纖維化分級時,當(dāng)METAVIR評分F≥2、F≥3時,AUC分別為0.764、0.852,提示TE對中度乙型肝炎纖維化診斷準(zhǔn)確率高于ARFI,其對重度乙型肝炎纖維化診斷準(zhǔn)確率與ARFI一致。TE不僅對肝纖維化診斷準(zhǔn)確性高,而且具有較高的敏感度及特異度。Bota等研究顯示TE在診斷METAVIR評分F≥2時敏感度、特異度分別為78%和84%,METAVIR評分F=4時敏感度、特異度為89%和87%;ARFI在診斷METAVIR評分F≥2時敏感度、特異度分別為74%和83%,METAVIR評分F=4時敏感度、特異度分別為87%和87%,提示在中度慢性肝病纖維化時,TE具有較高的敏感度及特異度。綜上所述,TE與ARFI、SWE、RTE對比,在中度、重度乙型肝炎、丙型肝炎等慢性肝病纖維化診斷中準(zhǔn)確度最高,且對中度肝纖維化的診斷敏感度及特異度良好。
2聲脈沖輻射彈性成像(ARFI)
ARFI于2008年應(yīng)用于臨床,主要原理是通過測量剪切波波速值來間接反映組織的軟硬程度,即檢查前人為的選定好需要檢測的感興趣區(qū)域,向該感興趣區(qū)域內(nèi)發(fā)射一種聲波脈沖,脈沖導(dǎo)致感興趣區(qū)域內(nèi)組織發(fā)生位移改變并產(chǎn)生橫向傳播的剪切波,通過傳感器測量出剪切波波速改變,達到評判組織硬度的目的,剪切波速度增加則表示組織硬度增加。優(yōu)點為具有量化的力學(xué)特性,無需手動壓迫且操作迅速,可避開血管結(jié)構(gòu),另外ARFI具有定量分析脂肪變性程度的功能,亦具備選擇測量深度的能力。
在慢性肝病纖維化分級診斷中,METAVIR評分F=4時,ARFI較TE、SWE、RTE更具優(yōu)勢。Colombo等研究顯示,ARFI在METAVIR評分F≥3、F=4時,AUC分別為0.815、0.934,RTE在METAVIR評分F≥3、F=4時,AUC分別為0.751、0.852,提示ARFI評估重度及肝硬化期慢性肝病纖維化分級的診斷準(zhǔn)確率高于RTE;GeRbeR等研究顯示,ARFI在METAVIR評分F≥2、F≥3、F=4時,AUC分別為0.92、0.96和0.92,SWE在METAVIR評分F≥2、F≥3、F=4時,AUC分別為0.90、0.95和0.91,表明評估中、重度及肝硬化期慢性肝病纖維化分級,ARFI較SWE診斷更具優(yōu)勢;此外,另一項研究結(jié)果顯示,ARFI、TE在METAVIRF評分F=4時,AUC分別為0.852和0.799,提示ARFI診斷慢性肝病肝硬化期的準(zhǔn)確率高于TE。綜上所述,在慢性肝病肝纖維化分級評估中,ARFI更具有可控性,可根據(jù)診斷需要避開血管及病灶,選擇感興趣區(qū),了解肝纖維化程度,同時在慢性肝病肝硬化期ARFI與TE、SWE、RTE相比,準(zhǔn)確度最高。
3實時剪切波彈性成像(SWE)
SWE將傳統(tǒng)超聲成像與實時可視化剪切波超聲相結(jié)合,和ARFI相同,不需要外部的振蕩器產(chǎn)生剪切波,利用“MachCone”原理,依靠組織內(nèi)的聲輻射激勵而產(chǎn)生剪切波同時使組織產(chǎn)生應(yīng)變位移,然后利用超聲換能器快速的采集獲得剪切波實時、二維圖像,通過后處理分析獲得組織的軟硬程度。有文獻顯示,SWE獲取圖像極為迅速,因此患者的輕微晃動不影響測量結(jié)果,且其具有良好的再現(xiàn)性及可視性,測量結(jié)果可保存。
在慢性肝病肝纖維化分級中,一方面SWE在肝纖維化METAVIR評分F≥2、F=4時,具有較高的診斷準(zhǔn)確度。Shan等通過Meta分析結(jié)果顯示METAVIR評分F≥2時,SWE與TE的AUC分別為0.93和0.86,其研究表明SWE在中度慢性肝病纖維化中的診斷準(zhǔn)確度高于TE,與DeFFieux等研究結(jié)果不一致,原因目前尚不明確,有待于進一步的研究探討。DeFFieux等的研究結(jié)果亦顯示,METAVIR評分F=4時,SWE的AUC為0.90,大于TE的0.87,提示SWE在肝硬化期診斷準(zhǔn)確度高于TE。另一方面在慢性肝病METAVIR評分F≥2時,SWE的診斷敏感度及特異度均高于TE、ARFI、RTE。綜上所述,中度肝病纖維化診斷中,SWE的敏感度及特異度均高于TE、ARFI、RTE。
4實時組織彈性成像(RTE)
不同于TE、ARFI、SWE通過定量的方式來評估肝臟硬度,RTE是通過顏色編碼來代表組織的相對彈性。感興趣區(qū)域組織受壓后形成壓力圖,圖像顏色范圍從藍色到紅色,代表組織硬度從堅硬到柔軟,編碼不同顏色相應(yīng)的數(shù)值,半定量反映組織硬度。RTE的優(yōu)點在于掃描速度較快,呼吸運動造成偽影相對較輕;另外,可結(jié)合彌散定量,利用自身心臟及大血管搏動來誘導(dǎo)組織應(yīng)變形成圖像,通過特定公式計算獲得肝纖維化指數(shù),降低體外因素干擾。一項研究采用RTE測量70例丙型肝炎肝纖維化指數(shù),結(jié)果顯示METAVIR評分F≥2、F≥3、F=4時,計算肝纖維化指數(shù)值分別為2.73、3.25、3.93,提示隨著METAVIR分級級數(shù)增高,肝纖維化指數(shù)值增高。多項研究應(yīng)用RTE對慢性肝病患者肝纖維化進行評估,結(jié)果表明RTE對肝纖維化診斷也有較好的敏感度及特異度。RTE與TE相比,診斷準(zhǔn)確性無明顯優(yōu)勢性,與ARFI及SWE對肝纖維化分級診斷的對比研究尚未見文獻報道,其優(yōu)勢及不足有待于進一步對比研究。
5局限性及發(fā)展前景
超聲彈性技術(shù)為臨床診斷肝纖維化疾病提供了重要的影像學(xué)依據(jù),但目前在技術(shù)及診斷方面仍然存在不足。上述每種彈性成像技術(shù)均存在局限性:(1)急性肝炎、肥胖、膽汁淤積患者TE診斷結(jié)果不具可靠性,且TE在肝纖維化分級診斷時各分級的截斷點目前缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。(2)ARFI檢查剪切波速度值范圍較窄,檢查深度受到檢查設(shè)備本身的影響,另外,尚不明確肝臟存在炎變、壞死病變是否影響肝纖維化分級定量評估的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度;(3)SWE在檢測過程中存在部分患者檢查失敗的問題,導(dǎo)致檢查失敗的影響因素目前沒有統(tǒng)一定論;(4)RTE檢查受心臟搏動影響,因此在心臟功能不全患者的應(yīng)用中受到限制,此外心率存在個體差異,也可影響診斷結(jié)果;另外皮下脂肪厚度影響RTE可視化彩色編碼,從而影響肝纖維化分級的判斷。盡管每種彈性成像技術(shù)存在局限性,不能完全代替肝活組織檢查,但選擇合理的檢查方法,有助于獲得滿意的診斷效果。
6結(jié)語
超聲彈性成像具有無創(chuàng)、經(jīng)濟的優(yōu)點,目前已應(yīng)用于臨床,作為肝纖維化分級診斷的輔助檢查方法,各項技術(shù)具有各自的特點,合理的應(yīng)用將取得更好的效果。在中度、重度肝纖維化的彈性成像研究中,TE具有最佳的診斷準(zhǔn)確性,SWE具有最高的診斷敏感度及特異度;在肝硬化期肝纖維化的彈性成像研究中,ARFI顯示出最佳的診斷準(zhǔn)確性;RTE獨具壓力形變成像,能定性、半定量判斷肝纖維化分級。隨著設(shè)備的更新,研究樣本量的擴大,超聲彈性成像在肝纖維分級診斷中具有良好的應(yīng)用前景。
用于急、慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥10軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥80活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚?,舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價: ¥49健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價: ¥138用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價: ¥65清肝理睥,行氣化瘀。主治:用于肝瘀脾虛所致的胸協(xié)脹痛,腕睥脹滿,體倦納呆,口苦等癥的輔助治療。適用于各類急慢性肝炎、膽囊炎、酒精肝、脂肪肝,預(yù)防和治療肝纖維化等。
健客價: ¥41.9用于慢性乙型病毒性肝炎的治療,以及病毒性肝炎肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)〔透明質(zhì)酸(HA)和Ⅲ型前膠原蛋白(PIIIP)〕的改善。
健客價: ¥25活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬瘀血阻絡(luò),肝腎不足證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚?,舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價: ¥89軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥41用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價: ¥95用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價: ¥108可用于治療外傷出血、瘀血、胃出血、尿血等各種內(nèi)、外出血癥;擴張血管,溶解血栓,改善微循環(huán),預(yù)防和治療高血脂、膽固醇增高、冠心病、心絞痛、腦溢血后遺癥等心腦血管疾??;脂肪肝、肝纖維化等肝病以及失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛癥。
健客價: ¥129可用于治療外傷出血、瘀血、胃出血、尿血等各種內(nèi)、外出血癥;擴張血管,溶解血栓,改善微循環(huán),預(yù)防和治療高血脂、膽固醇增高、冠心病、心絞痛、腦溢血后遺癥等心腦血管疾??;脂肪肝、肝纖維化等肝病以及失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛癥。
健客價: ¥348活血祛瘀,益精養(yǎng)肝。用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡(luò),肝腎不足”證者,癥見脅下痞塊,脅肋疼痛,面色晦暗,或見赤縷紅斑,腰膝酸軟,疲倦乏力,頭暈?zāi)繚?,舌質(zhì)暗紅或有瘀斑,苔薄或微黃,脈弦細(xì)。
健客價: ¥485恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620