一種簡(jiǎn)單而又優(yōu)雅的策略有望治療1型糖尿病:在病人體內(nèi),利用新產(chǎn)生的分泌胰島素的細(xì)胞替換受到破壞的β細(xì)胞。多年來(lái),為了誘導(dǎo)這種轉(zhuǎn)化,全世界的科學(xué)家們已利用干細(xì)胞或成體細(xì)胞嘗試過(guò)多種方法。他們的努力已導(dǎo)致人們對(duì)參與β細(xì)胞發(fā)育的分子機(jī)制有了基本了解,然而能夠成功實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的化合物是缺乏的。
奧地利科學(xué)院CeMM分子醫(yī)學(xué)研究中心小組領(lǐng)導(dǎo)者StefanKubicek及其團(tuán)隊(duì)最終取得領(lǐng)先:在他們最新的發(fā)表在Cell期刊上的一項(xiàng)研究(doi:10.1016/j.cell.2016.11.010)中,他們證實(shí)青蒿素可促進(jìn)這種轉(zhuǎn)化。利用一種經(jīng)過(guò)特殊設(shè)計(jì)的全自動(dòng)化測(cè)試方法,他們測(cè)試了一個(gè)代表性的藥物文庫(kù)對(duì)體外培養(yǎng)的α細(xì)胞的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種抗瘧疾藥物能夠達(dá)到要求。StefanKubicek解釋道,“通過(guò)我們的研究,我們能夠證實(shí)青蒿素改變產(chǎn)生胰高血糖素的α細(xì)胞的表觀遺傳程序,并且誘導(dǎo)它們的生化功能發(fā)生深刻的變化。”
在胰腺的胰島中,α細(xì)胞和β細(xì)胞與至少三種其他的高度特化的細(xì)胞類型一起形成,其中胰島是體內(nèi)調(diào)節(jié)血糖的控制中心。作為β細(xì)胞產(chǎn)生的激素,胰島素指示降低血糖,而α細(xì)胞產(chǎn)生的胰高血糖素具有相反的影響。但是這些細(xì)胞是靈活的:之前的研究已表明在發(fā)生極大的β細(xì)胞損失后,α細(xì)胞能夠補(bǔ)充產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。表觀遺傳主調(diào)節(jié)因子Arx被鑒定為在這種轉(zhuǎn)化過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用的分子。
StefanKubicek說(shuō),“Arx調(diào)節(jié)著很多在α細(xì)胞的功能性中發(fā)揮著至關(guān)重要作用的基因。我們的合作者PatrickCollombat團(tuán)隊(duì)之前的研究已證實(shí)對(duì)Arx進(jìn)行基因敲除會(huì)導(dǎo)致α細(xì)胞轉(zhuǎn)化為β細(xì)胞。”然而,這種效應(yīng)僅在活的模式生物中觀察到---完全不清楚的是,來(lái)自周圍的細(xì)胞或者甚至遠(yuǎn)處的器官的額外因子是否也發(fā)揮作用。為了排除這些因子,Kubicek團(tuán)隊(duì)與來(lái)自諾和諾德公司的JacobHecksherSorensen團(tuán)隊(duì)合作設(shè)計(jì)特殊的α細(xì)胞系和β細(xì)胞系以便在與它們的環(huán)境相隔離的情形下分析它們。他們證實(shí)Arx缺失足以改變α細(xì)胞身份,而并不依賴于體內(nèi)的影響。
利用這些細(xì)胞系,研究人員如今能夠測(cè)試他們的化合物文庫(kù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿素發(fā)揮著與Arx缺失相同的效果。通過(guò)與ChristophBock、GiulioSuperti-Furga和TiborHarkany等人密切合作,他們揭示出青蒿素重塑α細(xì)胞的分子作用機(jī)制:這種化合物結(jié)合到一種被稱作橋尾蛋白(gephyrin)的蛋白上,其中橋尾蛋白會(huì)激活GABA受體。隨后,一系列生化反應(yīng)變化導(dǎo)致胰島素產(chǎn)生。Patrick
Collombat的另一項(xiàng)發(fā)表在同期Cell期刊上的研究(doi:10.1016/j.cell.2016.11.002)證實(shí)在模式小鼠體內(nèi),注射GABA也導(dǎo)致α細(xì)胞轉(zhuǎn)化為β細(xì)胞,這提示著這兩種物質(zhì)靶向相同的機(jī)制。
除了這些細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)之外,這種抗瘧疾藥物的效果也在模式生物中得到證實(shí):StefanKubicek團(tuán)隊(duì)和他們的合作者觀察到在糖尿病模式斑馬魚(yú)、小鼠和大鼠體內(nèi),一旦注入青蒿素,就會(huì)增加β細(xì)胞數(shù)量和改善血糖穩(wěn)態(tài)平衡。鑒于青蒿素在斑馬魚(yú)、嚙齒類動(dòng)物和人類中的分子靶標(biāo)是非常類似的,對(duì)α細(xì)胞的影響也將在人體中發(fā)生的機(jī)會(huì)是較高的。StefanKubicek說(shuō),“明顯地,青蒿素的長(zhǎng)期影響還需進(jìn)行測(cè)試。特別地,人α細(xì)胞的再生能力迄今為止仍是未知的。再者,這些新的β細(xì)胞必須受到免疫系統(tǒng)的保護(hù)。但是我們相信針對(duì)青蒿素和它們的作用機(jī)制的發(fā)現(xiàn)能夠成為一種全新的1型糖尿病療法的基礎(chǔ)。”
適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥6231.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥28適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥22抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥21調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖,降三高,增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià): ¥198用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥39用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3.51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥78適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥9.9用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià): ¥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病者,這類糖尿病患者的胰島 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥38適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度II型糖尿病患者, 這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕,不合并妊娠,無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥20用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
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