多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastomamultiforme）仍然是最為常見(jiàn)的高度致命性的腦癌，而且因它的復(fù)發(fā)能力而聞名于世。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員鑒定出一種允許癌細(xì)胞在大腦中侵襲性地?cái)U(kuò)散和生長(zhǎng)的過(guò)程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年11月17日那期Cell期刊上，論文標(biāo)題為“EpigeneticActivationofWNT5ADrivesGlioblastomaStemCellDifferentiationandInvasiveGrowth”。

　　論文共同第一作者BaoliHu博士說(shuō)，“盡管接受外科手術(shù)移除、放療和化療等強(qiáng)化治療，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤較差的預(yù)后與腫瘤幾乎普遍存在的復(fù)發(fā)相關(guān)聯(lián)。我們的研究表明基于靶向允許膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長(zhǎng)的機(jī)制，人們有潛力開(kāi)發(fā)出一種新的治療策略。”

　　Hu和他的同事們開(kāi)發(fā)出一種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型來(lái)確定膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的位置，其中膠質(zhì)瘤干細(xì)胞像所有的干細(xì)胞那樣能夠變成其他的癌細(xì)胞。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)基因WNT5A當(dāng)被激活時(shí)允許膠質(zhì)瘤干細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而導(dǎo)致浸潤(rùn)性腫瘤生長(zhǎng)。

　　Hu說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)受到基因WNT5A調(diào)節(jié)的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞變成內(nèi)皮細(xì)胞樣細(xì)胞（endothelial-likecell）。這些新的被稱作GdEC的細(xì)胞招募現(xiàn)存的內(nèi)皮細(xì)胞，從而形成一種支持遠(yuǎn)離原發(fā)性腫瘤的浸潤(rùn)性膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，這經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致衛(wèi)星病灶和疾病復(fù)發(fā)。”

　　臨床證據(jù)揭示出相對(duì)于原發(fā)性腫瘤，WNT5A在這些衛(wèi)星病灶和復(fù)發(fā)的腫瘤中具有更高的表達(dá)水平，而且GdEC也具有更高的數(shù)量，這就證實(shí)WNT5A介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞分化和膠質(zhì)瘤細(xì)胞在整個(gè)大腦中擴(kuò)散存在關(guān)聯(lián)，從而導(dǎo)致這種癌癥非常致命。

　　這項(xiàng)研究確定WNT5A在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為GdEC中發(fā)揮著一種關(guān)鍵性的作用。這為開(kāi)發(fā)一種新的治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人的策略提供可能。

　　近期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明作為復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一線治療藥物，得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物貝伐單抗（bevacizumab）并不能夠通過(guò)靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）來(lái)讓病人獲得益處。

　　Hu說(shuō)，“我們的初步數(shù)據(jù)表明貝伐單抗可能增加WNT5A介導(dǎo)的GdEC分化和現(xiàn)存的內(nèi)皮細(xì)胞的招募，而這種招募會(huì)給膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人帶來(lái)未被證實(shí)的益處。這種新的策略通過(guò)抑制新的腫瘤生長(zhǎng)和浸潤(rùn)以及腫瘤復(fù)發(fā)而應(yīng)當(dāng)會(huì)改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結(jié)果。”