多形性膠質(zhì)母細胞瘤（glioblastomamultiforme）仍然是最為常見的高度致命性的腦癌，而且因它的復(fù)發(fā)能力而聞名于世。在一項新的研究中，來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員鑒定出一種允許癌細胞在大腦中侵襲性地擴散和生長的過程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年11月17日那期Cell期刊上，論文標題為“EpigeneticActivationofWNT5ADrivesGlioblastomaStemCellDifferentiationandInvasiveGrowth”。

　　論文共同第一作者BaoliHu博士說，“盡管接受外科手術(shù)移除、放療和化療等強化治療，膠質(zhì)母細胞瘤較差的預(yù)后與腫瘤幾乎普遍存在的復(fù)發(fā)相關(guān)聯(lián)。我們的研究表明基于靶向允許膠質(zhì)母細胞瘤在大腦中侵襲性地重新生長的機制，人們有潛力開發(fā)出一種新的治療策略。”

　　Hu和他的同事們開發(fā)出一種膠質(zhì)母細胞瘤模型來確定膠質(zhì)瘤干細胞的位置，其中膠質(zhì)瘤干細胞像所有的干細胞那樣能夠變成其他的癌細胞。他們進一步發(fā)現(xiàn)基因WNT5A當被激活時允許膠質(zhì)瘤干細胞發(fā)生轉(zhuǎn)變，從而導(dǎo)致浸潤性腫瘤生長。

　　Hu說，“我們發(fā)現(xiàn)受到基因WNT5A調(diào)節(jié)的膠質(zhì)瘤干細胞變成內(nèi)皮細胞樣細胞（endothelial-likecell）。這些新的被稱作GdEC的細胞招募現(xiàn)存的內(nèi)皮細胞，從而形成一種支持遠離原發(fā)性腫瘤的浸潤性膠質(zhì)瘤細胞生長的微環(huán)境，這經(jīng)常會導(dǎo)致衛(wèi)星病灶和疾病復(fù)發(fā)。”

　　臨床證據(jù)揭示出相對于原發(fā)性腫瘤，WNT5A在這些衛(wèi)星病灶和復(fù)發(fā)的腫瘤中具有更高的表達水平，而且GdEC也具有更高的數(shù)量，這就證實WNT5A介導(dǎo)的膠質(zhì)瘤干細胞分化和膠質(zhì)瘤細胞在整個大腦中擴散存在關(guān)聯(lián)，從而導(dǎo)致這種癌癥非常致命。

　　這項研究確定WNT5A在膠質(zhì)瘤干細胞轉(zhuǎn)化為GdEC中發(fā)揮著一種關(guān)鍵性的作用。這為開發(fā)一種新的治療膠質(zhì)母細胞瘤病人的策略提供可能。

　　近期的臨床試驗數(shù)據(jù)表明作為復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的一線治療藥物，得到美國FDA批準的藥物貝伐單抗（bevacizumab）并不能夠通過靶向血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）來讓病人獲得益處。

　　Hu說，“我們的初步數(shù)據(jù)表明貝伐單抗可能增加WNT5A介導(dǎo)的GdEC分化和現(xiàn)存的內(nèi)皮細胞的招募，而這種招募會給膠質(zhì)母細胞瘤病人帶來未被證實的益處。這種新的策略通過抑制新的腫瘤生長和浸潤以及腫瘤復(fù)發(fā)而應(yīng)當會改善接受抗VEGF療法的腦癌患者的治療結(jié)果。”