今天,PortolaPharmaceuticals公司宣布了關(guān)鍵性3期APEX臨床試驗下三個亞組研究的良好結(jié)果:每日一次口服型Xa因子抑制劑betrixaban,以抗凝血劑機理用于預防急性醫(yī)療狀況病人靜脈血栓(VTE)形成。
因為心臟衰竭、中風、感染和肺部疾病而住院的那些嚴重醫(yī)療狀況的患者,往往也具有長期靜脈血栓形成的巨大風險。凝血因子Xa是凝血途徑中的一個重要的已驗證靶標,Portola的候選藥物分子betrixaban直接抑制凝血因子Xa活性,以預防危及生命的血栓形成。與領(lǐng)域內(nèi)其它藥劑相比,betrixaban具有一系列優(yōu)越性質(zhì)可以顯示臨床益處,而又不會在大出血中增加風險。諸如,每日一次給藥,具有19-25小時的半衰期;較低的藥物峰谷濃度可使抗凝血劑的差異性最小化;較低的腎臟清除率;并且沒有顯著的CYP3A4代謝,這可以降低藥物之間相互作用的風險。Betrixaban已經(jīng)被美國FDA授予了快速通道資格認定。
這項關(guān)鍵性的3期APEX研究在全球450多個臨床研究位點招募了7513名急性醫(yī)療狀況患者,與標準注射型enoxaparin10+4天的治療持續(xù)期相比,旨在評估betrixaban35到42天的延長持續(xù)治療時間的抗凝優(yōu)勢,以預防靜脈血栓高風險。主要療效終點是無癥狀近端深靜脈血栓形成(DVT,通過超聲檢測)、癥狀性近端或遠端DVT、非致命性肺栓塞(PE)和VTE相關(guān)死亡的復合參數(shù)。主要安全性終點是停藥后7天內(nèi)的大出血事件。
結(jié)果顯示,在涉及主要功效的3870名具有升高的D-二聚體水平的患者分析亞組中,betrixaban與enoxaparin相比降低了VTE發(fā)生率,p值接近統(tǒng)計學顯著性(p=0.054)。同時,它還在主要功效分析亞組的多個預先指定的分析中以及在7513個患者的總體研究群體中顯著降低了VTE發(fā)生率(p=0.006)。在主要功效分析患者亞組或總體研究人群中,betrixaban組與enoxaparin組之間沒有觀察到大出血的統(tǒng)計學差異。
多中心、隨機、主動控制的APEX研究的全部結(jié)果在2016年5月的第62屆國際血栓和止血國際學會(ISTH)科學和標準化委員會(SSC)會議上作了報告,并發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
在第一項回顧性APEX的中風亞組研究中,研究人員評估了與標準劑量enoxaparin相比,betrixaban延長持續(xù)治療預防血栓的可能性,以降低住院急性醫(yī)療狀況病患者的中風風險。通過77天的隨訪,亞組研究發(fā)現(xiàn),betrixaban延長持續(xù)治療顯著降低全部致病因的中風(betrixaban組0.54%對比enoxaparin組0.97%;RRR=44%)和缺血性中風(betrixaban組0.48%對比enoxaparin組0.91%;RRR=47%)。
第二個回顧性APEX亞組研究叫作PERFUSE。與標準持續(xù)時間的enoxaparin治療相比,科研人員發(fā)現(xiàn)持延長持續(xù)時間的口服betrixaban治療的患者的首個癥狀性VTE事件和癥狀性VTE事件的總數(shù)都得到了減少。
第三個回顧性APEX亞組研究的結(jié)果表明,將患者的D-二聚體水平加入IMPROVE評分(用于通過VTE的風險對住院的醫(yī)療患者進行分層)獲得IMPROVEDD評分,可以進一步優(yōu)化VTE風險分層。
Portola于2016年10月向FDA提交了一份新藥申請,尋求批準將betrixaban用于長期預防急醫(yī)療狀況病人的VTE風險。Portola預計FDA將在60天內(nèi)對NDA是否完整和可以接受申請作出答復。
活血化瘀,醒腦通絡(luò),潛陽熄風。用于因瘀血、肝陽上亢出現(xiàn)之中風先兆,如肢體麻木、頭暈目眩等和腦血栓形成出現(xiàn)的中風不語、口眼歪斜、半身不遂等癥。具有預防和治療作用。
健客價: ¥52益氣活血,開竅止痛。用于氣虛血瘀所致的中風、胸痹,癥見頭暈目眩、半身不 遂、胸悶心痛、心悸氣短;缺血性中風恢復期、冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥29.5益氣活血,開竅止痛。用于氣虛血瘀所致的中風、胸痹,癥見頭暈目眩,半身不遂,胸悶心痛,心悸氣短;缺血性中風恢復期、冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥44活血祛瘀,通脈活絡(luò)。用于腦絡(luò)瘀阻引起的中風偏癱,心脈瘀阻引起的胸痹心痛;腦梗塞,冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥29.9活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞。癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干、口干等癥。
健客價: ¥24活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥138活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥36活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥35活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛癥的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等癥。
健客價: ¥37活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛癥的視網(wǎng)膜靜脈阻塞。癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干、口干等癥。
健客價: ¥35活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛癥的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等癥。
健客價: ¥65活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常、眼底瘀血征象、神疲乏力、咽干、口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶、胸痛、心悸、心慌、氣短。
健客價: ¥45活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥30活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥590活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥369厄貝沙坦片:治療原發(fā)性高血壓,合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。 復方血栓通膠囊:活血化瘀,益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞,癥見視力下降或視覺異常,眼底瘀血征象,神疲乏力,咽干,口干等;以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛,癥見胸悶痛、心悸、心慌、氣短乏力、心煩口干者。
健客價: ¥475益氣養(yǎng)血,清熱解毒,理氣化瘀。本品為肺癌氣血兩虛兼瘀熱證患者化療的輔助用藥,具有一定的改善臨床癥狀,體力狀況評分的作用,對免疫指標nk細胞、cd4細胞等有改善作用,可減少化療所致的外周血象降低等。
健客價: ¥167本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118.5用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥76用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥45