β-受體阻滯劑用于門靜脈高壓癥預(yù)防失代償?shù)寞熜?/h1>

2016-11-12 來源：醫(yī)脈通肝臟科  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：代償期肝硬化的預(yù)后一般良好，但是一旦發(fā)展為失代償肝硬化，表現(xiàn)為腹水、出血或肝性腦病，則預(yù)后不良。上述并發(fā)癥的發(fā)生是由臨床顯著門脈高壓（CSPH）所驅(qū)動，定義為肝靜脈壓力梯度(HVPG)≥10mmHg。

　　2016年11月11-15日，一年一度的美國肝病研究學(xué)會（AASLD）年會將在波士頓召開。來自巴塞羅那圣克魯斯保羅醫(yī)院的CàndidVillanueva呈報了一項多中心雙盲安慰劑對照隨機試驗，評估了β-受體阻滯劑用于門靜脈高壓癥患者預(yù)防肝硬化失代償?shù)男Ч?/p>

　　代償期肝硬化的預(yù)后一般良好，但是一旦發(fā)展為失代償肝硬化，表現(xiàn)為腹水、出血或肝性腦病，則預(yù)后不良。上述并發(fā)癥的發(fā)生是由臨床顯著門脈高壓（CSPH）所驅(qū)動，定義為肝靜脈壓力梯度(HVPG)≥10mmHg。該項雙盲、多中心隨機研究假設(shè)：針對HVPG≥10mmHg但未出現(xiàn)靜脈曲張高風(fēng)險的代償期肝硬化患者，使用β-受體阻滯劑早期較低HVPG可降低患者的失代償風(fēng)險。

　　所有患者在基線時測量HVPG值，評估對靜脈注射普洛萘爾（0.15mg/Kg）的急性HVPG應(yīng)答；應(yīng)答者（HVPG降低≥10%）被隨機分配至接受普萘洛爾治療組vs安慰劑組，非應(yīng)答者分配至卡維地洛治療組vs安慰劑組。研究主要終點為任何原因?qū)е碌氖Т鷥敾蛩劳隹赡苄?。次要終點包括肝癌發(fā)生率、肝臟功能改變和不良事件發(fā)生率。

　　鑒于代償期肝硬化死亡可以經(jīng)常與非肝臟因素相關(guān)，研究將主要終點非肝臟相關(guān)的死亡作為競爭事件，進(jìn)行了預(yù)先計劃的敏感性分析。失代償期肝硬化定義為發(fā)生腹水、出血或肝性腦病。

　　研究結(jié)果顯示，631例患者中，210例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，最終201例患者接受了隨機分配，進(jìn)行了隨訪直到出現(xiàn)失代償、死亡或肝移植，中位隨訪時間36個月（IQR：24-47個月）。

　　101例患者被隨機分配到安慰劑組，100例患者分配到活性藥物治療組（67例快速應(yīng)答者接受普萘洛爾治療和33例無應(yīng)答者接受卡維地洛治療）。

　　普萘洛爾/卡維地洛組患者的主要終點事件發(fā)生率低于安慰劑組：16%vs27%(HR：0.60，95%CI：0.33-1.12，P=0.11)，非肝臟相關(guān)死亡作為競爭事件進(jìn)行分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(HR：0.51，95%CI：0.27-0.97，p=0.041)（圖）。

　　這一差異主要是由于腹水發(fā)生率顯著降低，發(fā)生率分別為9%和20%（HR：0.44，95%CI：0.20-0.97，P=0.037）。

　　研究作者總結(jié)稱，針對代償期肝硬化和CSPH患者，β-受體阻滯劑長期治療不能顯著改善患者的無失代償生存率。然而，β-受體阻滯劑可以顯著降低失代償風(fēng)險或肝臟相關(guān)死亡率，主要是降低腹水發(fā)生率。這表明，該類患者可以使用β-受體阻滯劑，通過緩解失代償進(jìn)程而獲益。