雙打擊和雙表達(dá)表型對(duì)復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤自體干細(xì)胞移植后的影響

2016-10-29 來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：大部分DHL和DEL淋巴瘤患者在利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/長(zhǎng)春新堿/多柔比星/潑尼松（R-CHOP）治療后復(fù)發(fā)，這項(xiàng)研究評(píng)估了ASCT作為挽救治療的效果，盡管是回顧性的，但設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)。

　　雙打擊淋巴瘤（DHL）和雙表達(dá)淋巴瘤（DEL）是彌漫大B淋巴細(xì)胞瘤（DLBCL）亞型，標(biāo)準(zhǔn)免疫化療后的預(yù)后差。目前有關(guān)復(fù)發(fā)/耐藥（R/R）DEL或DHL患者自體干細(xì)胞移植（ASCT）后的轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)有限，美國(guó)研究者回顧性分析了DEL和DHL情形對(duì)R/RDLBCL患者ASCT后轉(zhuǎn)歸的影響，表明在經(jīng)ASCT治療的R/RDLBCL患者中，DHL和DEL均與預(yù)后不良相關(guān)。盡管ASCT是一種潛在治愈方法，但對(duì)于這些高危亞型（特別是DHL）患者，應(yīng)探索移植策略，而不是使用標(biāo)準(zhǔn)ASCT治療。論文2016年10月17日在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JClinOncol）。

　　該研究納入2家中心化療敏感的R/RDLBCL患者117例，44%為DEL，10%為DHL，均經(jīng)過(guò)ASCT治療。結(jié)果顯示，DEL和DHL均與不良無(wú)進(jìn)展生存（PFS）相關(guān)，而DHL還與較差的總生存（OS）相關(guān)；DEL與非DEL患者4年P(guān)FS率為48%對(duì)59%（P=0.049），4年OS率為56%對(duì)67%（P=0.10）；DHL與非DHL患者4年P(guān)FS率為28%對(duì)57%（P=0.013），4年OS率為25%對(duì)61%（P=0.002）。少數(shù)DEL和DHL并存的患者預(yù)后差，4年P(guān)FS率為0。多變量模型顯示，DEL和DHL與不良PFS獨(dú)立相關(guān)，而DHL和移植時(shí)部分緩解（相對(duì)完全緩解）與不良OS相關(guān)。

　　在同期述評(píng)中，美國(guó)芝加哥大學(xué)的史密斯（SonaliM.Smith）博士指出，在過(guò)去20多年中，大劑量化療和ASCT一直是復(fù)發(fā)侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。既往臨床試驗(yàn)顯示，與單用挽救性化療相比，化療敏感的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者接受大劑量化療和ASCT有較好的無(wú)事件生存（EFS）率（46%對(duì)12%），這也確立了移植作為挽救性治療選擇的地位。然而，在當(dāng)前免疫化療時(shí)代，ASCT可能只是使一小部分人群獲益，其作用仍存在爭(zhēng)議，已在許多文獻(xiàn)中進(jìn)行了討論。

　　大部分DHL和DEL淋巴瘤患者在利妥昔單抗/環(huán)磷酰胺/長(zhǎng)春新堿/多柔比星/潑尼松（R-CHOP）治療后復(fù)發(fā)，這項(xiàng)研究評(píng)估了ASCT作為挽救治療的效果，盡管是回顧性的，但設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)。尤其是在751例接受ASCT患者中，只對(duì)有足夠組織和臨床數(shù)據(jù)的117例用來(lái)分析。研究主要發(fā)現(xiàn)DEL和DHL患者4年P(guān)FS率和4年OS率劣于無(wú)該特征的患者。此外，移植時(shí)未達(dá)到完全緩解也是與ASCT后轉(zhuǎn)歸不良相關(guān)的預(yù)測(cè)因素。

　　DEL和DHL表型轉(zhuǎn)歸差并不奇怪，但是該問(wèn)題仍需要細(xì)致探討。

　　其中一個(gè)問(wèn)題是，可能會(huì)假定所有DHL患者都有MYC和BCL2過(guò)表達(dá)，然而，某些DHL患者并沒有MYC和BCL2過(guò)表達(dá)，研究者發(fā)現(xiàn)這部分患者比呈現(xiàn)DHL和DEL兩種特征的患者轉(zhuǎn)歸（5例患者未能長(zhǎng)期生存）更好，7例無(wú)DEL特征的DHL患者轉(zhuǎn)歸與其他組相似。盡管患者例數(shù)極少，但這是一個(gè)有趣的與預(yù)后相關(guān)的發(fā)現(xiàn)，需要進(jìn)一步研究。

　　另一個(gè)問(wèn)題也是作者承認(rèn)的，即研究人群不能代表全部復(fù)發(fā)DLBCL患者，只有化療敏感的ASCT患者被納入研究。既往一項(xiàng)關(guān)于復(fù)發(fā)侵襲性淋巴瘤的前瞻性臨床研究（CORAL）亞組分析顯示，只有一半MYC基因重排的復(fù)發(fā)DLBCL患者對(duì)挽救治療有應(yīng)答（而無(wú)MYC重排患者超過(guò)70%有應(yīng)答），且可以進(jìn)行ASCT，故此研究中DHL和DEL患者4年轉(zhuǎn)歸情況只適用于能進(jìn)行ASCT的化療敏感高選擇性亞群。