化療是治療晚期膀胱癌的一線治療選擇，但是最近一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊NatureGenetics上的最新研究表明，雖然化療方法能夠殺死大多數(shù)的癌細(xì)胞，但是同時(shí)也會(huì)推動(dòng)剩下的尿路上皮癌細(xì)胞克隆發(fā)生遺傳進(jìn)化產(chǎn)生藥物抗性。

　　尿路上皮癌的治療選擇比較有限，多數(shù)病人在接受鉑類化療藥物治療后幾個(gè)月就會(huì)產(chǎn)生藥物抵抗。雖然近來免疫治療展現(xiàn)出癌癥治療新希望，但是對(duì)于這種已經(jīng)對(duì)化療藥物產(chǎn)生抵抗的疾病來說仍然沒有理想的治愈方法。

　　來自康奈爾大學(xué)和特倫托大學(xué)的研究人員近來發(fā)現(xiàn)在病人進(jìn)行化療治療后尿路上皮癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生突變，這些突變?yōu)榘┘?xì)胞提供了一種在化療治療中存活下來的進(jìn)化優(yōu)勢(shì)。他們收集了32名晚期尿路上皮癌病人的腫瘤樣本，這些病人處于疾病的不同階段，然后利用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)病人腫瘤樣本的所有編碼基因進(jìn)行了測(cè)序分析。這32名病人中有28人在參與研究或參與研究后不久就出現(xiàn)了癌癥轉(zhuǎn)移，兩名病人在死后6小時(shí)之內(nèi)進(jìn)行了尸檢，研究人員從死亡病人身體的不同位置采集了組織樣本。隨后研究人員對(duì)比了未接受化療治療和接受化療之后腫瘤細(xì)胞的基因序列，找出了這兩種腫瘤細(xì)胞中相同和不同的基因突變。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)上述兩種腫瘤細(xì)胞大部分基因突變都不相同，腫瘤發(fā)生擴(kuò)散之后腫瘤細(xì)胞會(huì)獲得新的突變，與原位腫瘤也不相同，并且基因突變的出現(xiàn)一般發(fā)生在疾病發(fā)展的非常早期。這項(xiàng)研究對(duì)于開發(fā)靶向治療方法具有非常重要的臨床意義，臨床上通常只對(duì)一個(gè)腫瘤位點(diǎn)進(jìn)行基因組檢測(cè)，無法捕獲整個(gè)化療治療過程中腫瘤細(xì)胞的完整基因變化。

　　該研究還發(fā)現(xiàn)整合素信號(hào)途徑和L1細(xì)胞黏附分子信號(hào)途徑在化療之后積累的基因突變水平更高，研究人員認(rèn)為這些信號(hào)途徑中包含了預(yù)防和逆轉(zhuǎn)尿路上皮癌產(chǎn)生化療抵抗的潛在靶點(diǎn)。最后他們對(duì)化療藥物導(dǎo)致基因突變的機(jī)制進(jìn)行了探索。

　　該研究或?yàn)殚_發(fā)治療膀胱癌的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略提供重要信息。