300mg是最佳有效劑量，肺癌病灶縮小有效率超過50%以上，這是中國首個原創(chuàng)第三代EGFR(表皮生長因子)靶向新藥和國家“十二五”重大新藥專項支持的項目艾維替尼I期臨床研究取得的最新進(jìn)展。

　　8日，中國臨床腫瘤學(xué)會理事長吳一龍教授介紹，艾維替尼I期臨床試驗結(jié)果說明，藥物有效性、安全性非常好，未來在肺癌靶向治療中，艾維替尼既可減輕第一、第二代EGFR抑制劑治療而導(dǎo)致的嚴(yán)重皮疹、腹瀉等毒副作用，又能克服現(xiàn)有EGFR靶向藥物治療后產(chǎn)生的耐藥問題。

　　在接下來的艾維替尼臨床關(guān)鍵研究中，吳一龍說，臨床研究將驗證I期所取得的成效，縮短此藥面市時間，將更大的福利惠及更多肺癌患者。

　　“頭號殺手”肺癌囧境：發(fā)病率增高耐藥性入尷尬境地

　　全球每4人死亡，其中就有1人死于癌癥；而死于癌癥的4至5人中，就有1人死于肺癌。數(shù)據(jù)顯示，中國的肺癌發(fā)病率以每年26.9%的速度增長，中國第三次居民死亡原因調(diào)查結(jié)果也顯示，肺癌死亡率在過去30年間上升了465%成為中國致死率最高的惡性腫瘤，不得不將肺癌稱為“頭號殺手”。

　　高發(fā)病率帶來的卻是肺癌治療的囧境。作為長期研究和關(guān)注肺癌患者的國際肺癌專家，吳一龍表示：“按照目前的話，中國肺癌治療效果并不是很好，在中國肺癌患者能活過5年的，只有10%左右，多數(shù)人將在一年內(nèi)去世。”

　　在多年研究中，吳一龍發(fā)現(xiàn)，肺癌類型中，患腺癌比例逐年增高，占到60%左右，腺癌患者更常見于不吸煙的患者，或跟空氣污染，大氣污染相關(guān)。值得注意的是，“在中國腺癌患者中有非常大的特點(diǎn)，其患病與其基因改變相關(guān)，如腺癌中表皮生長因子EGFR的突變。”

　　在當(dāng)下的肺癌治療中，早在2004年，人類就已發(fā)現(xiàn)了該基因突變與肺癌的關(guān)系，并研制出第一代EGFR靶向抑制新藥，如凱美納、易瑞沙和特羅凱等。

　　“然而，這些藥物上市之后，雖然大大延長了肺癌表皮生長因子突變患者的生存壽命，使用該藥物的有效率達(dá)到70%以上，但隨該藥使用，患者慢慢出現(xiàn)了耐藥性，這也意味著基因出現(xiàn)了新的突變，稱為T790M突變。”吳一龍說。

　　新問題出現(xiàn)后，隨之而來的是新對策。國外首個肺癌第三代EGFR抑制劑去年底在美國獲批，給肺癌患者迎來新曙光，而這樣的曙光，卻在中國肺癌患者治療中，陷入尷尬境地。

　　吳一龍介紹，該藥在中國還未上市，即使能成功在國內(nèi)上市，最快也須是一年后的事情，此外，該藥的開發(fā)成本非常昂貴，因而上市之后，民眾也將面臨高價格的困擾。

　　他呼吁：“中國亟需一個自己生產(chǎn)的肺癌第三代EGFR藥物，并將以優(yōu)惠的價格面向社會。”

　　中國原創(chuàng)藥艾維替尼的創(chuàng)新之路“挑戰(zhàn)”國際新藥

　　“艾維替尼就是這樣一個初生牛犢，來挑戰(zhàn)威風(fēng)凜凜的雄獅——國際目前肺癌第三代EGFR抑制劑，”對于艾維替尼的出現(xiàn)，吳一龍做了這樣一個有趣的比擬。

　　據(jù)悉，艾維替尼由浙江杭州艾森醫(yī)藥研究有限公司自主研發(fā)，并最早擁有全球知識產(chǎn)權(quán)，是第一個第三代EGFR抑制劑原創(chuàng)藥在中國國內(nèi)進(jìn)行臨床研究，且選擇性針對腫瘤相關(guān)的EGFR突變和T790M耐藥突變。

　　新藥研發(fā)是一個耗時耗資龐大的系統(tǒng)工程，完成前期的基礎(chǔ)研究(藥理、毒理、藥效等動物研究)后開始申請進(jìn)入人體臨床試驗階段，臨床試驗的周期即I、II、III期等。

　　經(jīng)過數(shù)年的臨床前期研究，2014年9月，艾維替尼獲得臨床批件，也是中國國內(nèi)首家獲批臨床的T790M突變藥物。

　　可喜的是，當(dāng)下艾維替尼已經(jīng)在近200例肺癌患者中探索了治療的安全性和有效性，取得了令人鼓舞的臨床結(jié)果。據(jù)悉，目前艾維替尼正在開展或即將啟動多項關(guān)鍵臨床研究，全國近60家三甲醫(yī)院參與，計劃入組現(xiàn)有EGFR靶向抑制劑治療失敗，且具有T790M耐藥突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

　　艾維替尼I期臨床的主要研究者之一正是吳一龍教授，其臨床研究的“主戰(zhàn)場”是廣東省人民醫(yī)院。

　　根據(jù)該院最新研究數(shù)據(jù)顯示，艾維替尼最佳有效劑量是300mg，對具有靶點(diǎn)的肺癌病灶縮小有效率超過50%以上，既可減輕第一、第二代EGFR抑制劑治療而導(dǎo)致的嚴(yán)重皮疹、腹瀉等毒副作用，又能克服現(xiàn)有EGFR靶向藥物治療后產(chǎn)生的耐藥問題。

　　“如果這種耐藥基因突變的患者在藥品I期臨床取得成功，意味著未來的確證性臨床研究的成功幾率很大。”在吳一龍看來，艾維替尼這“初生牛犢”臨床研究中，還更具創(chuàng)新型性質(zhì)。

　　他分析說，早期臨床試驗中，I期看安全性，Ⅱ期看療效，當(dāng)下臨床研究直接進(jìn)行結(jié)構(gòu)型創(chuàng)新，艾維替尼I期臨床中直接結(jié)合了Ⅱ期試驗，加快藥物研究推進(jìn)，在接下來的關(guān)鍵臨床研究中，將進(jìn)行驗證前期藥物研究的有效性。目前，艾維替尼正在全國各地對合適的病人，提供免費(fèi)治療和檢查的機(jī)會，以解決藥品上市前的臨床需求。“如此一來，艾維替尼2到3年的臨床研究‘出爐’時間，將大大超過藥品5至7年的臨床研究時間。”

　　橫空出世的“初生牛犢”艾維替尼，無疑給廣大耐藥肺癌病人帶來了令人鼓舞的好消息。

　　對此，吳一龍寄予了很大期望。

　　他說，“艾維替尼的開發(fā)，于國際而言，樹立了中國醫(yī)藥創(chuàng)新性研究的榜樣，過去，國際對國內(nèi)的評價，認(rèn)為中國人只會模仿，然而當(dāng)下，我們可以說，中國也能在醫(yī)藥上創(chuàng)新，甚至不輸于國際水平。于國內(nèi)而言，期待中國進(jìn)行更多的科學(xué)研究，尤其是針對創(chuàng)新藥的科學(xué)研究，形成良好社會效應(yīng)，更期待藥品優(yōu)惠的價格惠及更多的患者。”