7月20日,國際學(xué)術(shù)期刊《病毒學(xué)雜志》(JournalofVirology)在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組的研究成果AnEbolavirus-likeparticle-basedreportersystemenablesevaluationofantiviraldrugsinvivoundernon-BSL-4conditions(《一種基于病毒樣顆粒的報告系統(tǒng)可用于非生物安全4級條件下抗埃博拉病毒藥物的體內(nèi)評價》),該研究成功建立了一種安全有效的埃博拉病毒藥物評價動物模型。
埃博拉病毒是迄今為止已知最致命的病毒之一。2013-2015年,西非爆發(fā)了歷史上最大規(guī)模的埃博拉疫情。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,此次疫情直接導(dǎo)致超過28,000人感染,超過11,000人死亡,引起了國際社會的廣泛關(guān)注。然而,至今尚無商業(yè)化的抗埃博拉病毒藥物或疫苗可供使用。由于埃博拉病毒的高致死性,操作感染性埃博拉病毒必須在生物安全4級(BSL-4)條件下進(jìn)行。目前,全球僅有30多個BSL-4實驗室,其有限的空間和昂貴的運(yùn)營成本,不能滿足候選藥物和疫苗高通量篩選及保護(hù)效果評價的需求,從而嚴(yán)重限制了抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)。
為創(chuàng)建不依賴于BSL-4條件的埃博拉病毒藥物評價動物模型,上海巴斯德所博士研究生李大鵬、碩士研究生陳探等在研究員黃忠的指導(dǎo)下,利用基因工程手段,制備了包裝報告蛋白熒光素酶的埃博拉病毒樣顆粒。這種報告病毒樣顆粒無傳染性,但具有類似于天然埃博拉病毒的絲狀結(jié)構(gòu),能夠在體外模擬埃博拉病毒入侵細(xì)胞,并將所攜帶的熒光素酶傳遞進(jìn)入靶細(xì)胞中,與底物作用后產(chǎn)生可直接檢測的熒光信號?;铙w實驗顯示,注射了報告病毒樣顆粒的小鼠在局部產(chǎn)生熒光,可通過活體成像技術(shù)對早期侵染進(jìn)行動態(tài)追蹤。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),保護(hù)性單克隆抗體13C6可顯著減弱報告病毒樣顆粒在小鼠體內(nèi)所產(chǎn)生的熒光,證明了該系統(tǒng)作為BSL-4實驗室外抗病毒藥物和疫苗保護(hù)性評價模型的可行性和有效性。該動物模型具有安全、高效及可視化等優(yōu)點,將對全球范圍內(nèi)抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)產(chǎn)生積極影響。
該研究得到了上海巴斯德所疫苗中心金俠和周東明的科研支持,獲得了中科院分子病毒與免疫重點實驗室埃博拉病毒疫情防控應(yīng)急項目的經(jīng)費(fèi)支持。