一項(xiàng)2期試驗(yàn)的初期結(jié)果（toplineresults）顯示，對(duì)于肌萎縮側(cè)索硬化患者，干細(xì)胞移植是安全的且耐受性良好，可能產(chǎn)生有臨床意義的獲益。這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期試驗(yàn)的結(jié)果由BrainStorm細(xì)胞療法公司公布。

　　研究的主要結(jié)果和次要分析顯示，接受成人干細(xì)胞治療（NurOwn）患者的響應(yīng)率較接受安慰劑治療者更高，治療較為安全，且耐受性良好。

　　“這些2期數(shù)據(jù)顯示NurOwn細(xì)胞療法是安全的，單獨(dú)使用可以產(chǎn)生一個(gè)瞬態(tài)和臨床有意義的獲益，對(duì)此我們非常高興。”試驗(yàn)研究者RobertH.Brown（馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心）在一份新聞稿中稱，“這些激動(dòng)人心的結(jié)果清楚地表明進(jìn)行一項(xiàng)重復(fù)劑量的長(zhǎng)期研究是合理的。”

　　“Brainstorm研究中的患者對(duì)治療非常耐受，無(wú)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。”CarlayneE.Jackson（德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心）在同一份新聞稿中表示，“當(dāng)然，這為人們繼續(xù)研究這種方法治療ALS提供了機(jī)會(huì)。”

　　這項(xiàng)研究包括來(lái)自美國(guó)三個(gè)地區(qū)的48例ALS患者：馬薩諸塞州總醫(yī)院、UMass醫(yī)學(xué)院和梅奧診所?；颊弑浑S機(jī)分組接受NurOwn細(xì)胞治療（n=36，通過(guò)肌內(nèi)和鞘內(nèi)注射）或安慰劑治療（n=12）。

　　研究者在治療前3個(gè)月和治療后6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行每月一次的隨訪。在研究第2,4,8,12,16和24周時(shí)進(jìn)行評(píng)估。

　　主要目標(biāo)

　　這項(xiàng)研究的主要目標(biāo)是安全性和耐受性。療效分析包括肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)定量表（ALSFRS-R）得分斜率、慢肺活量和肌肉強(qiáng)度。療效分析還包括應(yīng)答分析（出現(xiàn)改善的患者比例）和除緩慢進(jìn)展患者（不太可能檢測(cè)到移植獲益）外的亞組分析。

　　鑒于這項(xiàng)研究的探索性本質(zhì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義被定義為Fisher精確檢驗(yàn)單邊P值小于0.1。預(yù)先設(shè)定的應(yīng)答分析觀察治療后ALSFRS-R斜率和治療前斜率相比每個(gè)月的改善百分比和改善絕對(duì)值。首先觀察獲得25%,50%,75%和100%改善的患者。

　　神經(jīng)學(xué)家認(rèn)為，斜率顯示有25%的改善意味著至少存在某些臨床意義，50%的改善意味著有非常大的臨床意義。

　　安全性結(jié)果表明，與安慰劑治療患者相比，積極治療患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件更為頻繁（97.2%vs75.0%）。

　　頻率差異最大的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛和背痛的局部反應(yīng)，發(fā)熱、頭痛和關(guān)節(jié)痛的系統(tǒng)性反應(yīng)。不良事件類型與移植的瞬態(tài)反應(yīng)保持一致。

　　積極治療患者（22.2%）較安慰劑組患者（8.3%）更趨向于有更多的治療后嚴(yán)重不良事件（SAEs）。大多數(shù)SAEs與ALS潛在進(jìn)展相關(guān)，最常見的為吞咽困難。但這些SAEs與研究治療無(wú)關(guān)。

　　在次要臨床結(jié)局方面，干細(xì)胞治療組中的“應(yīng)答者”更多。例如，在治療后12周，40%治療組患者vs17%安慰劑組患者的ALSFRS-R斜率（治療后vs治療前）出現(xiàn)至少50%的改善。

　　快速進(jìn)展

　　一項(xiàng)亞組分析排除了那些疾病緩慢進(jìn)展的患者，定義為預(yù)治療階段ALSFRS-R斜率≥-0.7。這些患者不太可能檢測(cè)到治療獲益。

　　較為快速進(jìn)展的亞組包括約一半的研究患者，顯示治療有顯著獲益：94%的患者（n=18）在2周時(shí)獲得100%的斜率改善，而安慰劑組有20%的患者（n=5,P=0027）。

　　研究共獲得35個(gè)腦脊液樣本進(jìn)行分析，顯示在對(duì)治療有響應(yīng)的患者樣本中，移植前-后生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和干細(xì)胞生長(zhǎng)因子/離散因子）水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著增加。

　　在此期間，治療組患者的某些炎癥標(biāo)志物（單核細(xì)胞趨化因子1和基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減少，而安慰劑組中則沒有。

　　“治療后2周出現(xiàn)腦脊液中生長(zhǎng)因子水平增加和炎癥標(biāo)志物減少，增添了生物效應(yīng)的證據(jù)。”MeritE.Cudkowicz（哈佛醫(yī)學(xué)院和馬薩諸塞州總醫(yī)院）在新聞發(fā)布會(huì)上稱，“基于這些結(jié)果，在第8~12周給予重復(fù)劑量并進(jìn)行一個(gè)更大型的炎癥試驗(yàn)是必要的。”

　　BrainStormCEOChaimLebovits評(píng)論稱，新數(shù)據(jù)為人們進(jìn)一步了解移植有益的治療效果提供了有價(jià)值的見解。“這項(xiàng)研究達(dá)到其目標(biāo)，展示了NurOwn的安全性以及為ALS患者提供臨床獲益的能力，最重要的是可以幫助我們確定研究人群和關(guān)鍵研究（多劑量NurOwn治療ALS）的設(shè)計(jì)。”