這是一個聽起來讓人感到匪夷所思的結果——像嗎啡這樣的阿片類止痛藥竟然可能引發(fā)慢性痛。

　　最近，美國科羅拉多大學的研究人員們發(fā)現(xiàn)，僅僅五天的嗎啡服用就可在大鼠中導致慢性痛的持續(xù)時間翻倍。尤其是在阿片類藥物的使用乃至成癮日益增加的今天。

　　“剛開始嗎啡確實能起到明顯的鎮(zhèn)痛效果，接著這種效果將逐漸減弱直至消失——人們一貫都是這么認為的。然而，我們的研究卻顯示，雖然開始能暫時緩解疼痛，但這些鎮(zhèn)痛藥從長期看反而可能增加疼痛，”文章的作者、科羅拉多大學的PeterGrace教授說道。

　　事實上，科學家們之前已經(jīng)注意到了阿片類藥物的長期使用會增加某些人對疼痛的敏感度，并將該現(xiàn)象成為阿片類藥物引起的痛覺過敏(opioid-inducedhyperalgesia,OIH)。而在這一工作中，研究者們發(fā)現(xiàn)，短期的止痛藥使用便可導致這一后果。

　　他們對接受手術后的大鼠采取了某種特定的縫合方式，使其坐骨神經(jīng)遭到擠壓，從而引起痛感。十天之后，部分大鼠接受了五天的嗎啡治療，并在之后接受痛覺敏感度測試。結果顯示，沒有接受嗎啡的大鼠只需四周的時間恢復，即對于觸覺刺激（如戳等）的痛覺敏感度下降；而服用了嗎啡的大鼠需要八周才能恢復。這一試驗是在雄性大鼠身上完成的，而據(jù)研究者透露，嗎啡對使雌性大鼠疼痛敏感度升高效果的持續(xù)時間則更長。

　　進一步的研究顯示，大鼠的外周神經(jīng)在手術縫合中初次受損時，會向脊髓中用于清除細胞碎片和外來微生物的免疫細胞——膠質(zhì)細胞（gliacell）發(fā)出信號，使其處于“警戒”狀態(tài)，包括NLRP3受體和白細胞介素-1β前體（pro-IL-1β）的上調(diào)，以便為接下來可能的不測做好準備。

　　“這就好比開啟了脊髓的一個‘變光開關’，”Grace教授說道：“這是整個反應過程的第一步，你可能會覺得它并無大礙，但第二步就不是如此了。”

　　而當嗎啡被加入進來后，膠質(zhì)細胞中的NLRP3炎性小體會被激活，從而引發(fā)了比第一步猛烈得多的反應。這時，大量的信號通路被激活，脊髓中的炎癥反應被啟動。膠質(zhì)細胞的活動出現(xiàn)“爆發(fā)”，產(chǎn)生并分泌出大量的白細胞介素-1β（IL-1β），使得脊髓和大腦中的痛覺神經(jīng)元變得過度活躍，于是就出現(xiàn)了上述的對疼痛敏感度升高和慢性痛的結果。研究者認為，這一后果在人體內(nèi)有可能會持續(xù)數(shù)月。

　　“這一工作顯示，嗎啡會使疼痛的持續(xù)時間翻倍。我們現(xiàn)在知道，嗎啡會激活脊髓中的一些免疫受體，后者視嗎啡為需要被清除的外來物，繼而引發(fā)免疫反應，導致引起痛覺的信號分子大量釋放，并最終讓機體感到疼痛，”Grace教授說道。

　　“對于那些使用嗎啡、氧可酮和美沙酮等鎮(zhèn)痛藥的人們來說，這一結果應受到高度重視，因為它顯示了，即便是短期內(nèi)服用阿片類藥物的決定，也可能會造成長期疼痛增加的嚴重后果，”文章的另一作者、科羅拉多大學的LindaWatkins教授說道：“這就是阿片類藥物十分不好的一面，而這一點在之前有沒被充分認識到。”

　　可幸的是，我們對此并不是別無辦法。該研究團隊目前已經(jīng)找到了選擇性阻斷膠質(zhì)細胞上某些阿片受體的方法，并有望以此開發(fā)出避免上述慢性疼痛的輔助藥物，以用于某些不得不使用阿片類鎮(zhèn)痛藥的情形。